甲状腺球蛋白TGDITH2O2硫脲类过氧化酶硫脲类2生物合成.PPTVIP

复习思考题 甲状腺激素主要的药理作用是什么？ 硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？ 粘液性水肿： 服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始，渐增至足量 粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4 单纯性甲状腺肿 取决于病因。补充内源性T3、T4不足，抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大 T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用 不良反应 过量易引起甲亢症状 ： 轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高 多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等 重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等 二、 抗甲状腺药 干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘 消除甲亢症状: ?受体阻断剂 抗甲状腺药分类 硫脲类（ Thioureas ）： 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil) 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（carbimazole,甲亢平） 效价比嘧啶类大10倍 抗甲状腺药分类 碘和碘化物： 碘化钾（钠）、复方碘口服液 放射性碘： 131I ?受体阻断剂：阿替洛尔等 硫脲类药理作用和作用机制 作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶联，从而抑制T3、T4的生物合成 作用机制: 过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+） MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT H2O2 硫脲类 过氧化酶 硫脲类 作用机制： MIT+DIT T3 DIT+DIT T4 过氧化酶 过氧化酶 硫脲类 不影响已合成的甲状腺激素，故用药2-3周后才见效，1-3个月基础代谢率才恢复正常。 久用后甲状腺增大、充血。 药理作用 丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物 硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用 体内过程 硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢 咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长 卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用 1、甲亢的内科治疗 适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者 大剂量 维持剂量。疗程1-2年 临床应用： 2、甲亢手术术前准备 使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。 术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血 3、甲状腺危象的辅助治疗 辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，主要用丙硫氧嘧啶 必须合用大剂量的碘制剂 不良反应 常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适 严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制 甲状腺肿和甲状腺功能减退 碘和碘化物 常用药物： 碘化钾及复方碘口服液 药理作用 小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料 大剂量碘：产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺激素的释放 溶酶体蛋白水解酶 （T4、T3）的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3 入血 过量碘及碘化物 抑制甲状腺激素的合成 过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+） MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT H2O2 过量碘剂 过氧化酶 过量碘剂 抑制TSH的释放 下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加