青光眼滤过手术抗瘢痕药物研究进展.pptVIP

Recent advances in anti-fibrosis agents for glaucoma filtration surgery. Author : liuziming Abstract Glaucoma filtration surgery usually fails due to postoperative scarring. From 1980’s, a large number of researches have been performing on anti-fibrosis agents to secure the success of the operation. These agents play a certain role in improving filtration function, reducing intraocular pressure and increasing the rate of success. Anti-fibrosis agents which have been studied are reviewed here, and new ways which have potential value are also discussed in this article. 青光眼滤过手术目的 术后应可看到弥漫、无血管、水汪汪的功能性滤过泡，但是部分患者滤过泡扁平，滤过区看不到隆起的滤过泡。 小梁切除术后滤过泡弥散，充血轻微 小梁切除术后非功能性滤过泡，扁平疤痕化，充血明显，眼压持续升高 正常滤过泡UBM表现 疤痕滤过泡UBM表现 为低回声液性暗区 为高回声实性暗区 滤过性手术是目前治疗青光眼的一种最常用方法，但手术后2年失败率可以高达15～25％ [1]. 手术区滤过口处成纤维细胞增殖，瘢痕形成而使滤过泡失去滤过功能是手术失败的主要原因。 目前，许多学者在抗纤维化药物方面作了许多研究，现作如下综述。 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)主要作用于细胞生长周期的S期和G2期，干扰DNA 和RNA合成纤维细胞，抑制细胞增殖[2]。 大多数学者认为在青光眼滤过术后应用5-FU 可显著抑制滤过泡纤维细胞的增殖，改善滤过泡的滤过功能。 景明，奚寿增等[3]将5-FU制成5-FU多相脂质体并对其进行药代动力学研究，发现兔眼结膜下注射5mg5-FU脂质体，能够在保证安全的前提下，很大程度上提高手术的成功率。 Lanigan L[4] 等在青光眼滤过术中将浸有25mg／ml的5-FU，大小为1mm×3mm×6mm手术海绵置于结膜瓣与巩膜之间接触．5min后用生理盐水冲洗创口，然后行常规小梁切除，认为是一种简便、无明显角膜副作用的辅助治疗方法。 Smith[5]等证实，术中和术后结合使用5-FU同样有效。随着对5-FU 临床应用的增多，其并发症也日益受到重视，如：结膜切口和滤过泡渗漏、浅前房、黄斑水肿等[6]. 1.2丝裂霉素C(mitomycin C ，MMC) 丝裂霉素c(MMc) 丝裂霉素c是由头状链霉菌中产生的乙撑亚胺类抗生素混合物中的一种抗肿瘤抗生素，化学结构中含有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团,具有烷化作用。 它在细胞内经还原酶作用而活化, 与D N A 进行交叉联结, 破坏D N A的结构和功能。较大浓度时还能抑制R N A 和蛋白质合成。 MMc 为细胞周期非特异性药物, 对增殖各期细胞及静止期细胞均有作用, 尤其对G 1晚期和S 早期作用强[7]。 通过组织培养证实，它是抑制成纤维细胞增殖的强力抑制剂，其作用强度是5-FU 的100倍[8] 。临床观察发现青光眼滤过性手术中一次使用丝裂霉素c，可有效抑制纤维细胞增殖和提高手术成功率[9] . MMc是抗代谢药, 在抑制成纤维细胞的过程中也会对周围组织产生一定的毒性作用。丝裂霉素c以3.0mg／ml浓度孵育5分钟后，便发生内皮细胞毒性。 关于术后并发症的报告逐渐增多[10]。 术后常见的并发症有：①角膜上皮缺损，且术后早期可愈合；② 附近的角膜浅层血管化；③切口瘘；④ 浅前房；⑤持续性低眼压；⑥ 脉络膜脱离；⑦ 眼内炎；⑧低眼压性黄斑病变,使视力严重受损[11]。 MMC辅助小梁切除术后多形成壁薄、透明、苍白、无血管的滤过泡，可引起低眼压、感染、眼内炎、黄斑病变等[12]。因此，若丝裂霉素c意外渗漏人前房。使房水周转率下降，则使用丝裂霉素c的安全性将得不到保证。 为此，寻求最小有效药物剂量，最佳给药方法，从而达到最大手术成