常见的细胞因子.ppt

稳定性及保存 耐酸（pH=2下稳定） 热稳定性较好 对各种蛋白酶敏感 2-8 ℃避光保存和运输 核苷酸序列 氨基酸序列(189,23个信号肽) IFN-α2a 基因位于9号染色体 165个氨基酸 分子量19.2±1.92KD 等电点5.5-6.8 最大吸收峰波长278nm±3nm 白色薄壳状疏松体 由含有高效表达的人IFNα1b基因的大肠杆菌、酿酒酵母,经发发酵、分离、纯化后制得。 如何获得各种蛋白的核酸和蛋白序列？ 138 29 二硫键 1 98 二硫键 IFN-α2a 165个氨基酸 临床上常用的IFN-α2a 罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂量，粉剂和水剂两种剂型； 沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U 辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。 IFN-α2b 基因位于9号染色体 165个氨基酸 分子量19.2±1.92KD 等电点4.0-6.7 最大吸收峰波长278nm±3nm 白色薄壳状疏松体，加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体 由含有高效表达人IFNα2b基因的大肠杆菌、腐生型假单孢菌,经发酵、分离、纯化后制得。 重组人IFN-α2b 165个aa IFN -α2a 23位为Lys； IFN -α2b 23位为精氨酸 IFN -α2b 77位天冬氨酸为糖基化位点 先灵葆雅（美国）公司生产的干扰素（商品名佩乐能）300万U/支和500万U/支，均为粉剂 天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂 安徽安科公司生产的安达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂 临床上常用的IFN-α2b IFN-α的临床应用 适用于治疗丙型肝炎、慢性乙型肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣、糜烂性口腔炎等病毒性疾病； 毛细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤、慢性髓性白血病、肾细胞癌等肿瘤疾病。 特点毒副反应较小(IFN-α1b) IFN-γ类药物 基因位于12号染色体 单体143个氨基酸 单体分子量16.8±1.68KD 等电点8.1-9.1 最大吸收峰波长280nm±3nm 活性形式为同源二聚体或四聚体 酸稳定性和热稳定性较差 白色薄壳状疏松体 由含有高效表达人IFN-γ 基因的大肠杆菌,经发酵、分离、纯化后制得。 IFN-γ类药物临床应用 IFN-γ主要用于治疗：治疗类风湿关节炎、慢性肉芽肿 、肝纤维化（上海克隆生物高技术有限公司 ，伽玛，100万U） 、恶性肿瘤等疾病 安进公司（美国）生产的复合干扰素C-IFN，商品名为干复津。 其体外活性已证实至少比IFN-α2a或IFN-α2b高出5倍 干复津有9μg、15μg两种剂量的剂型。其9μg的疗效与300万U的IFN-α2b相似。 复合干扰素 八 干扰素的不良反应 感冒样综合征 骨髓抑制 神经系统症状 少见的副反应：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。 诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、溶血性贫血、风湿性关节炎和Ⅰ型糖尿病等。 三、主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素 （1）抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤； 3）促进细胞表面MHC（major histocopatibility complex）-Ⅰ类分子表达，有助于向CTL(cytotoxic T lymphocyte)细胞提呈抗原，从而实现对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。 静止的CTL被靶细胞表面抗原肽-MHCI类分子复合物所活化后，就活化为抗原特异性CTL效应细胞，发挥特异性杀伤靶细胞的功能。 主要机制有： 分泌穿孔素，穿入靶细胞膜，改变细胞渗透压，导致细胞溶解 分泌多种颗粒酶，介导靶细胞凋亡 分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞 抗原提呈：是指抗原提呈细胞(antigen-presenting cell， APC)摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于APC表面，供T细胞识别，从而产生免疫应答的过程。 抗原提呈？ 2. Ⅱ型干扰素 （1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； （2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。 名称 氨基酸数 受体 产生细胞 功能 IFN-α 166 CD118 白细胞 抗病毒，抗肿瘤，促进MHC I类分子的表达 IFN-β 166 CD118 成纤维细胞 抗