肝硬化对抗菌药物药动学的影响及剂量调整原则.PDFVIP

浙江浙江医学医年第年第4040 卷第卷第 1111期期 肝硬化对抗菌药物药动学的影响 及剂量调整原则 诸葛敏 阳平 摘要】 肝硬化可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，进而影响药物的药代动力学。因此，肝硬化患者用药时需谨慎。目前，肝 硬化患者疾病严重程度的评价指标主要是Child-Pugh 评分，但它不能特异性定量肝脏代谢药物的能力。而国内的药品说明书或药学 专著所提供的抗菌药物在肝功能不全时的剂量调整 息有限。因此，积极开展肝功能不全时抗菌药物的药代动力学研究很有必要。在 此，笔者列举主要抗菌药物药代动力学的改变，可为肝硬化患者临床用药剂量调整提供必要参考。 关键词】 肝硬化 药代动力学 剂量调整 抗菌药物 com . 肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形成 将转变为异常结节，随着肝硬化的进展，不可避免地导 zs 的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、 致食管静脉曲张、水肿、腹水及肝实质的损害等，从而 xz 残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成， 导致药物的吸收、分布、代谢和排泄都会发生一系列改 y 导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变 变，进而直接影响药物的药代动力学。 zj 硬而发展为肝硬化。肝硬化可能影响药物的吸收、分 1.1 吸收 肝硬化时通常伴随胃肠 受损，所有经胃 w. 布、代谢和排泄，进而影响药物的药代动力学。因此，肝 肠道吸收的药物在进入体循环之前会经代谢酶和胆汁 功能不全患者用药时需谨慎。目前，肝硬化患者疾病严 ww 排泄运输系统代谢。肝硬化时通过肝脏的血 速度降 重程度的评价指标主要是Child-Pugh 评分（简称Child 低，肝脏提取率较高的口服药物由于肝脏首过效应减 ： 评分），Child 评分虽然可以表明肝脏受损程度，但不能 弱使得其口服生物利用度增高。 址 特异性定量肝脏代谢药物的能力。因此，笔者在概述肝 1.2 分布 肝硬化时，白 白和琢1-酸糖 白合成减 网 硬化患者药代动力学改变的基础上，列举主要抗菌药 少，可能还伴有 白变性，导致药物和 白结合减少， 》 物的药代动力学改变，为肝硬化患者调整抗菌药物剂 一些内源性物质如胆红素会干扰血浆 白和药物的结 量提供参考。 医学 合，将导致游离的血药浓度增高。血浆 白结合的减 少，将导致药物与血浆 白结合下降，游离血药浓度上 1 肝功能受损时药物在体内转运过程 变化 江 升。此外，肝硬化患者由于存在腹水，使得亲水性药物 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管后进入肝门 的表观分布容积变大，血药浓度下降。 浙 静脉，此时药物浓度较高，进入肝脏后代谢灭活，再进 1.3 代谢 肝脏是药物代谢的主要器官，肝脏的内在 《 入血液循环。经过吸收入血的药物，一般都会通过血液 清除率