医学常见的常见抗真菌药物的比较.ppt

临床试验：52例经其他抗真菌药治疗失败的侵袭性曲菌病，有效率50％(26/52)，肺曲菌病47％(21/45)，肺外曲菌病28％(5/18) 与标准疗法侵袭性曲菌病比较：有效率本品41％，标准疗法17％(35/206) 适应证：①侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者 ②念珠菌口咽炎及食道炎 剂量：第一日70mg,此后每日50mg，静滴1h(疗效不佳者仍可每日70mg) 每日最高剂量不超过100mg。本品不可用糖水稀释。本品不能透析清除 不良反应：发生率1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等 实验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等 Caspofungin(卡泊芬净) (2) 轻度肝损者剂量不变，中度肝功能损害，负荷剂量不变，维持量每日35mg. 严重肝损者不宜用 注意事项：本品不可与环孢素同用，因可引起肝酶增高；本品可通过胎盘、孕妇禁用，乳妇用药应暂停授乳；18岁以下儿童不宜用；肾功能减退老年患者(65y)及轻度肝功能损害者不需调整剂量 本品对肝内细胞色素P450(CYP3A4)酶系无影响，亦非该酶的底物。与他克莫司(tacrolimus)合用可使后者血浓度减低26％，故两者合用时应监测其血浓度及调整剂量。 伊法韦仑Efavirenz、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英那、卡马西平与本品合用或先后应用时可使本品血浓度降低。如合用时本品剂量应增加至每日70mg。 Caspofungin(卡泊芬净) (3) 米卡芬净(FK463) 对白念珠菌(包括Flu-S, Flu-R)、热带念珠菌、球拟酵母菌、克柔念珠菌作用强，但对近平滑念珠菌作用较差，对曲霉菌具抑菌作用；对隐球菌、镰刀菌、毛孢子菌无效实验动物中对念珠菌属、曲菌感染有效，优于氟康唑、伊曲康唑 药代：t1/2β 10-16h 尿排出1%, 分布容积 0.25-0.27L/kg, 多剂给药后蓄积系数1.5 念珠菌食道炎 成人50－100mg/d 曲菌感染 成人50-300mg/d 静滴，疗程最长284天 耐受性好，本品可单用或与其他抗真菌药联合 有口服及静脉制剂，现进行Ⅱ期临床中 对念珠菌属作用强，对部分菌株有杀菌作用，优于Flu, Itr, 5Fc及两性B 但对近平滑和高里念珠菌的作用稍差，对曲菌属及卡氏肺孢菌亦有作用 对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、镰刀菌属等作用差 成人首剂50mg，继以25mg qd 静滴，或首剂70mg qd，继35mg qd静滴 阿尼芬净n(Ly303366,Ver-002,V-echinocandin) 卡泊芬净MIC值高低与治疗效果的不统一性。 卡泊芬净药物浓度与MIC值关系的矛盾性，体内效果有待研究 棘白菌素类抗真菌药物治疗的新问题 两性霉素B及三种含脂类制剂 两性B含量 每日剂量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg 两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 33％ 5mg/kg (用5％糖水) 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec 50％ 3-6mg/kg 两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome 10％ 1mg/kg开始→4mg/kg(3-5) (总1-2g) 两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较 名 称 去氧胆酸盐 硫酸胆甾醇酯 含脂复合体 脂质体 静滴即时毒性 － 较高 相仿 较低 肾毒性 － 较低 较低 较低 血峰浓度(ug/ml) 1.1(0.6mg/kg) 1.7(5mg/kg) 3.1(5mg/kg) 83(5mg/kg) 分布容积 － 增加 增加 减少 清除 － 增加 增加 减少 剂量(每日，mg/kg) 0.7-1.5 3－6 5 3－5 滴速 2-4h 1mg/kg(每h) 2.5mg/kg(每h) 30－60min 用前试验剂量 需要 需要 不需 不需 优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％ 缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭 氟胞嘧啶 主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后 三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏