抗甲状腺药物治疗Graves病致粒细胞缺乏5例临床剖析.docVIP

抗甲状腺药物治疗Graves病致粒细胞缺乏5例临床剖析 　　【摘要】 目的 探讨抗甲状腺药物引起粒细胞缺乏症（粒缺）的临床特点、治疗及转归。方法 对近4年我科收治的5例抗甲状腺药物治疗Graves病致粒缺病例的临床资料进行回顾性分析。结果 5例粒缺患者年龄在24～70岁，其中4例由甲巯咪唑所致，1例由丙硫氧嘧啶（丙硫）所致；5例中4例在用药2个月内发生粒缺，1例在用药5个多月时发生粒缺；5例均有发热、感染，粒细胞计数在5～14天恢复正常；5例均在粒细胞计数正常后行131I治疗。结论 粒缺是抗甲状腺药物的严重副作用，多发生在治疗的头2月，多以发热首发，需积极抗感染、升粒细胞治疗，行131I治疗安全有效。 　　【关键词】 Graves病；粒细胞缺乏；抗甲状腺药物 　　【中图分类号】R478 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0621-02 　　Graves病（GD）是内分泌科的常见病，是甲状腺功能亢进症最常见的病因，近年来发病率呈上升趋势[1]。抗甲状腺药物（ATD）治疗是Graves病基本治疗方法，而粒缺是ATD最严重的副作用之一。2010年～2013年我科收治了5例抗甲状腺药物所致粒缺患者，现将此5例患者相关临床资料分析如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 对象：以2010年1月～2013年12月我科收治的5例使用抗甲状腺药物致粒缺的Graves病患者作为研究对象。此5例患者均排除了先天性免疫功能缺陷、血液系统疾病、脾功能亢进、其它自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、放疗、化疗史、其他药物所致粒缺。对此5例病例的临床资料进行总结分析，包括患者性别、年龄、甲亢病程、起病情况、服用抗甲状腺药物情况、感染特点、治疗经过、转归等。（见表一、表二） 　　1.2 诊断标准 Graves病：确诊甲状腺功能亢进，同时伴甲状腺弥漫性肿大，或突眼，或促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和（或）促甲状腺受体刺激性抗体（TSAb）阳性，同时排除其他原因所致甲亢。粒细胞缺乏症（粒缺）：外周血中性粒细胞绝对计数0.5×109/L。 　　2.1 性别和年龄 5例抗甲状腺药物治疗GD致粒缺患者中，女性4例，男性1例；年龄在24～70岁，平均（43.6±19.3）岁，其中20～40岁3例，41～60岁1例，60岁以上1例。 　　2.2 病程及起病情况 5例患者甲亢病程2月～30年，其中3例为初发甲亢，2例为复发甲亢。5例患者中3例曾经有粒细胞减少，2例未曾出现粒细胞减少。5例患者中4例因发热就诊，1例常规复诊时发现粒缺。 　　2.3 抗甲状腺药物使用情况 5例患者中4例使用甲巯咪唑，1例使用丙硫。发生粒缺时4例使用甲巯咪唑者剂量范围20～30mg/d，平均剂量（27.5±5）mg/d，均为常规治疗剂量；发生粒缺时甲巯咪唑使用时间8～163天。1例使用丙硫者剂量为300mg/d，发生粒缺时使用丙硫时间32天。此5例患者中使用ATD时间在60天以内的4例。 　　2.4 感染特点 5例患者均有感染，且均有呼吸道感染，其中3例肺炎，1例支气管炎，1例化脓性扁桃体炎；5例患者中1例尚有肛周脓肿，1例血培养确诊有败血症，1例抗生素治疗期间继发消化道真菌感染。致病菌：5例患者中1例痰培养为流感嗜血杆菌，1例血培养为肺炎克雷伯菌，1例肛周脓肿脓液培养为大肠埃希菌，1例粪便常规检出酵母样菌，2例未查出明确致病菌。 　　2.5 治疗经过 5例患者发现粒缺后均立即停用了ATD，住院治疗，床旁隔离，使用抗生素抗感染治疗。5例患者中4例使用了广谱抗生素，1例化脓性扁桃体炎患者使用的是耐青霉素酶的氟氯西林，1例因继发真菌感染者使用抗真菌药伊曲康唑。5例患者均使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），剂量150～300ug/d，连续使用直至中性粒细胞计数恢复正常。5例患者中2例在使用广谱抗生素的基础上使用了糖皮质激素治疗。粒缺时甲亢的治疗：5例病人均使用了普萘洛尔、中成药抑亢丸，3例使用了碳酸锂。 　　2.6 粒细胞计数及体温恢复正常时间 5例患者中性粒细胞计数均恢复正常，从停ATD到粒细胞计数恢复正常时间5～14天，平均（8.6±3.4）天。5例患者均有发热，从停ATD到体温恢复正常时间5-15天，平均（9.2±4.0）天。 　　2.7 转归 5例患者均未出现甲亢危象，粒细胞计数恢复后均行放射性131I治疗，未再出现粒缺，出院后追踪甲亢均治愈。 　　3 讨论 　　Graves病的治疗方法主要有抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗、手术治疗和介入栓塞治疗。其中抗甲状腺药物治疗是目前我国大多数Graves病患者首选的治疗方法，而粒缺是ATD最严重的副作用之一，可导致严重感染、败血症甚至诱发甲亢危象，如诊治不及时，可危及患者生命，有文献报道其