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抗结核药物致药物性肝损伤例剖析 　　【摘要】 目的 分析抗结核药物引发的药物性相关肝损伤所出现的时间情况、损伤的程度情况以及治疗转归的情况。方法 96例结核病患者行抗结核相关治疗后发生药物性相关肝损伤， 对其临床资料予以回顾分析。结果 抗结核治疗的2周内发生药物性肝损伤者18例（18.8%）， 抗结核治疗的1个月内发生药物性肝损伤者37例（38.5%）， 治疗1～2个月发生药物性相关肝损伤者29例（30.2%）， 治疗时间2个月发生药物性相关肝损伤者12例（12.5%）。轻度药物性肝损伤52例（54.2%）， 中度药物性肝损伤 　　36例（37.5%）， 重度药物性肝损伤8例（8.3%）。所有病例皆于4周内肝酶恢复正常， 无慢性迁延性肝炎发生。结论 对抗结核相关治疗之后发生药物性相关肝损伤进行尽早察觉及及时治疗， 其肝功都得以恢复至正常水平， 对其结核病相关治疗不存在不良影响。 　　【关键词】 抗结核药物；结核病；药物性肝损伤；损伤程度 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.083 　　药物性肝损伤能发生于以往具备肝脏相关疾病抑或以往不具备肝脏相关疾病患者中， 采取相关药物治疗之后出现程度不一的肝细胞相关损害情况。目前结核病病例均采用多种药物联用方法。利福平、异烟肼以及吡嗪酰胺对人体肝脏相关毒副作用均较强[1， 2]。药物性相关肝损伤属于抗结核临床治疗过程中不可忽视的因素。对本院2010年1月～ 　　2016年12月收治的1200例结核病患者出现药物性相关肝损伤共96例予以回顾性研究。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择本院2010年1月～2016年12月住院治疗的结核病行抗结核相关治疗后发生药物性相关肝损伤患者96例， 其中男50例， 女46例， 年龄18～72岁， 60岁患者22例 　　（22.9%）。入院的时候存在病毒性肝炎标记物阳性者15例， 酗酒者10例， 成人体重50 kg者6例。96例患者于化疗之前其肝功都是正常的， 将存在活动性相关肝炎或者是其他药物性相关肝炎患者排除；其中存在原发性相关肺结核患者4例， 存在浸润型相关肺结核患者68例， 存在急性血行播散型相关肺结核患者8例， 存在结核性相关胸膜炎患者16例；96例患者均属于初治的肺结核患者。 　　1. 2 方法 96例患者均接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合治疗。异烟肼：1次/d， 0.3 g/次；利福平： 　　1次/d， 0.45 g/次；乙胺丁醇：1次/d， 0.75 g/次；吡嗪酰胺：2次/d， 0.75 g/d。化疗开始后， 每周监测肝功能1次， 有肝酶增高者根据血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、 总胆红素（TBIL）上升状况， 增加应用保肝药物， 对于抗结核相关药物予以适宜的调整抑或是停用。 　　2 结果 　　2. 1 药物性肝损伤出现时间 抗结核治疗的2周内发生药物性肝损伤者18例（18.8%）， 抗结核治疗的1个月内发生药物性肝损伤者37例（38.5%）， 治疗1～2个月发生药物性相关肝损伤者29例（30.2%）， 治疗时间2个月发生药物性相关肝损伤者12例（12.5%）。 　　2. 2 肝脏转氨酶增高程度 ALT或AST增高ULN而 　　ULN或TBIL≥2 ULN者为中度药物性肝损伤， 共36例（37.5%）；血清ALT或AST≥5 ULN， 抑或是ALT≥3 ULN， 且存在恶心症状、呕吐症状、乏力症状、黄疸症状等， 抑或是TBIL≥3 ULN为重度药物性肝损伤， 共8例（8.3%）。 　　2. 3 诊断依据 有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期， 即应用抗结核药史。实验室检查显示：血清ALT2 ULN或结合胆红素（CB）2 ULN；或AST、ALP和TBIL同时升高， 且至少1项2 ULN。有肝炎症状和体征。存在停药之后其异常的肝脏相关指标出现快速恢复的现象。将其他相关病因抑或是其他疾病引发肝损伤的情况排除， 特别是病毒性肝炎。有再次用药反应阳性史。 　　2. 4 治疗与转归 治疗前对患者结核病的病情、肝损伤程度、相关危险因素以及全身状况等进行综合评估。单纯ALT异常3 ULN， 无明显症状， 不存在黄疸症状， 需予以保肝相关治疗， 若患者的肝功能出现异常的加重现象或者有明显的症状出现需将抗结核相关药物停止使用。若患者的血清ALT≥3 ULN， 或者TBIL≥2 ULN， 需将抗结核相关药物停止使用， 需予以保肝相关治疗。若患者的血清ALT≥5 ULN， 或者ALT≥3 ULN， 存在黄疸症状、呕吐症状、恶心症状、乏力症状等， 或者其TBIL≥3 ULN， 需将抗结核相关药物停止使用，