葛根黄酮缓释胶囊的-研究.pdfVIP

一明显的突释，Q。。=50％～53％，到12小时的累积释放达100％，基本 达到了12小时的释药。对制剂的稳定性进行了考察；初步制订其质量 标准；并用毛细管电泳技术，以愈风宁心片作参比制剂，以葛根索为指 标，在家兔体内进行制剂药代动力学的初步考察。数值显示制剂在动 物体内10小时的释药数据。体内外实验结果均说明本制剂有一定缓释 效果。 第二部分葛根黄酮缓释胶囊的处方 设计及文献考证 1制剂处方及中医理论阐述 1．1处方葛根 1．2方解葛根气味甘、辛、平，无毒，主消渴、身大热、呕吐，诸 痹之证。诸痹皆起于气血不流通，葛根辛甘和散，气血活，诸痹自去 矣。“葛根之实似心，味苦亦应乎心，至心者，通血脉，故有滑泽经道 之功” ¨％ 2葛根的现代研究 2．1化学成分研究 葛根中主要成分为异黄酮类化合物，约含12％，其他还含有三萜 类、香豆素类、有机酸类、氨基酸类、微量元素等。 异黄酮类化合物主要有大豆甙(daidzin)，大豆甙元(daidzein)， 葛根素(puerarin)，大豆甙元一，卜二葡萄糖甙(4， puerarin)．3一 等20余种『化合物，其中葛根素为主要成分，占葛根总黄酮的60％以上 lx ¨1，但其在水中的溶解度仅为1．110—2moUl…。 三萜类主要含有槐花二醇(sophoradi01)、大豆皂醇A、B (soyasapolgeol ．2． 等。另含有尿囊素(allantoin)，氯化乙酰胆碱、氨基酸、微量元素Se，Mo 等‘1…。 2．2葛根的药理学研究 现代药理学研究表明，葛根有较广泛的药理作用，下述几点其主 要药理作用。 2．2．1对冠状动脉循环的作用 葛根总黄酮和葛根素有明显的扩张冠状动脉血管的作用，可使正 常和痉挛状态的冠状血管扩张，正常狗静注30mg／kg，其冠脉血流量增 加40％，血管阻力降低29％；直接注入冠状动脉lmg／kg，血流量增加 92％，阻力降低42％，上述作用随剂量增加而加强。当用垂体后叶素 使冠状血管收缩而引起冠脉血流量减少，阻力增加以及血压升高时， 总黄酮亦能使冠脉血流量增加，血管阻力降低¨…。 2．2．2对心肌缺血和心律失常的作用 葛根煎剂、醇浸剂、总黄酮、黄豆甙和葛根素给大鼠腹腔或皮下 注射，均能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血¨“。葛根醇浸膏、黄豆 甙元和葛根素均有明显预防乌头碱和氯化钡诱发的心律失常作用，醇 浸膏和黄豆甙元的作用比葛根素强。葛根索还能明显缩短氯仿一肾上 腺素诱发的室性早博和室性心动过速的阈值¨“。 2．2．3对心脏功能和心肌代谢的影响 葛根总黄酮和葛根素给麻醉犬静注后，心率减慢，总外周阻力减 低、心输出量无明显改变。而左室做功略减少，心肌耗氧量减少，心 肌工作效率提高。这些作用对调整心肌对氧的供求平衡可能有利。对 于结扎冠状动脉前支形成急性心肌梗塞的麻醉犬，葛根总黄酮静注， 使血压明显下降，心率减慢，梗塞区返回血流稍有下降，动脉血氧无 明显改变，而冠状窦和梗塞区静脉血氧却明显增加¨“。给急性心肌缺 血狗静注葛根素，可使主动脉压显著降低，张力时间指数和左室压力 升高速度也恢复到给药前水平。以上结果提示，葛根总黄酮和葛根素 对梗塞区心肌的代谢有良好影响。 2．2．4对血压和血管的作用 葛根对正常和高血压动物有一定的降压作用，静注或口服葛根浸 一3． 膏、总黄酮和葛稷素均使正常麻醉狗的血压短暂而明显地降低¨“。腹 腔注射葛根素亦能显著降低清醒自发性高血压大鼠的血压，且作用强 于对正常大鼠。葛根浸膏和葛根素均能对抗异丙肾上腺索引起的升压， 减弱或完全阻断肾上腺索的降压作用”“。 麻醉狗静注葛根总黄酮后，部分动物的脑血流量增加，但所有动 物酌血管阻力均降低；颈内动脉注射总黄酮和葛根素后，血流量的增 加和阻力降低更明显。葛根总黄酮还能使乙酰胆碱引起的脑内动脉扩 张和去甲肾上腺素引起的收缩作用减弱，使处于正常状态的血管功能 恢复到正常水平‘1”。给小鼠静注一定剂量的葛根素后再局部滴注肾上 腺素，可减轻肾上腺素引起的微动脉收缩、流速减慢和流量减少，其 作用优于罂素碱¨“。 2．3葛