生物药剂学幻灯片医学课件.ppt

◆ 粒子的大小 ▲ 粒子??表面积??溶出速度??吸收? ▲ 难溶药? 微粉化 ? 疗效? ? 剂量? ◆ 多晶型（1/3化合物） ▲ 稳定型 ? 亚稳定型 ? 不稳定型 X X 溶解度 ? ? 溶出速度 ? ? 疗效 ? ? * ◆ 非晶型（无定型） 无晶格能，较结晶型： 溶解度?， 溶出速度?， 疗效? * ◆ 药物稳定性的影响 ▲ 胃肠道中的酶、pH使药物降解 ▲ 不能口服 注射、其它给药方式 包衣、衍生物、前体药物 * 吸收速度：静脉注射肌肉及皮下注射口服 通常口服剂型中，吸收速度的次序： 水溶液剂乳剂混悬剂散剂胶囊片剂包衣片肠溶片 ◆ 剂型和给药途径 * 第三节 药物的分布、代谢与排泄 * 分布：药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系 统运送至体内各脏器组织的过程。 ▲ 药物?吸收 ?血液?脏器、组织? 疗效 ▲ 药物 ? 吸收 ? 血液 ? 部分分布 ?靶器官、组织 ?受体特殊结合 ? 疗效 一、药物的分布 * ◆ 表观分布容积 （Vd） 定义：是体内药物分布平衡后，体内药量与血药浓 度之间相互关系的一个比例常数（V=X/c ） 非真实的分布容积， 没有生理学意义， 为药动学参数 （1）药物不与血浆蛋白、组织结合；V = 真实的分布容积 （2）药物 + 血浆蛋白结合； V ? 真实的分布容积 （3）药物 + 组织结合；V ? 真实的分布容积 * ◆ 组织分布 ▲ 血液系统转运 影响分布的因素： 组织血流量 细胞膜的通透性与药物的油/水分配系数 药物—血浆蛋白结合率 药物与红细胞结合 药物与组织成分结合 * ◆ 组织分布 ▲ 淋巴系统转运 淋巴循环慢，药物转运少 通透性高，大分子依赖淋巴系统转运 病灶在淋巴系统 避免首过效应转运的方式 * ▲ 血脑屏障 脑组织对外来物质有选择地摄取的能力。 保护中枢神经系统的化学环境稳定。 ▲ 胎盘屏障 ◆ 组织分布 * 二、药物的代谢 药物 ? 代谢 ? 化学结构改变 脂溶性?，水溶性?，排泄? 药物的生物转化（biotransformation） 1、药物代谢与药效 作用消失、减弱? 作用增强? ，毒副作用? * 2、肝脏的首过作用 药物在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，药物被降解或失活的现象 3、代谢过程 第一阶段反应 ：引入官能团的反应 脂溶性药物 ? 氧化、还原、水解 ?引入极性 基团?水溶性增加 第二阶段反应 ：结合反应 体内物质 + 极性基团 ? 结合物 （药物代谢产物） * 代 谢 I相 II相 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 * 工 业 制 剂 学 生 物 药 剂 学 * 绪论 学习目标 知识目标 熟悉生物药剂学的概念、生物膜的结构、药物通过 生物膜的转运机理 了解药物的胃肠道吸收及其影响因素 了解药物的分布、代谢和排泄 * 生 物 药 剂 学 §1.1 概述 §1.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素 §1.3 药物的分布、代谢和排泄 §1.4 药物代谢动力学 * 第一节 概述 * 一、生物药剂学中的几个基本概念 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效之间的关系，为评价药剂质量、剂型、处方设计和生产工艺以及临床合理用药提供科学依据，保证用药有效性与安全性 2、药物体内过程：指包括吸收、分布、代谢和排泄这一系列从给药到消除的复杂过程 3、吸收（absorption）：指药物从给药部位进入体循环的过程 4、分布（distribution）：指药物进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织中的体内过程之一 5、代谢（metabolism）：是指药物在体内吸收、分布的同时所伴随着的化学结构上的转化 6、排泄（discharge ）：指体内原型药物或其代谢物被排出体外的过程 * 生物膜结构示意图 二、生物膜的结构 细胞膜的组成：类脂质