《有关固体分散体的讨论》-毕业论文.docVIP

精品 综 述 固体分散体的讨论 固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。Chiou等于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois等首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。 固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶蘘剂，片剂，滴丸剂，软膏剂，栓剂以及注射剂等。目前，有越来越多的研究者把固体分散技术应用于中药制剂研究，比如中药的传统剂型改为速释剂型，以提高药物疗效。最初是将传统的复方丹参片（主要含丹参。三七。冰片等药味，临床主要用于冠心病，心绞痛等的治疗）利用固体分散技术将其改为复方丹参滴丸，从而避免了因其片剂发挥作用慢，不适于心绞痛的急性发作的不足。 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。用强亲水性载体制备的，对于难溶性药物而言，它不仅可以保持药物的高度分散状态，而且可以提高药物的生物利用度，利用肠溶性材料制成的固体分散体，不仅能够提高药物的生物利用度，而且具有缓释性。SD载体主要有水溶性、难溶性和肠溶性三类，三类载体可单一或联合应用。 一．载体材料 1．水溶性载体材料 1. 1 聚乙二醇（PEG） 具有良好的水溶性（1：2~1：3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物积聚。最常用的是PEG4000或PEG6000PEG，它们的熔点低（55℃～60℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度，故最为常用。，一般采用熔融法制备其SD，有时也采用溶剂法。Ozkan等【2】制备了依托度酸－PEG速释固体分散体，结果表明，溶剂法制备的SD溶解效果比熔融法制品好。选用PEG6000效果最佳，药物：PEG6000溶解效果最好，在10分钟内溶解60％以上，贮藏9月SD中无定形态没有改变。Betageri等【3】发现采用溶剂－冷冻干燥法制备的格列苯脲－PEG固体分散体比熔融法制品释药快，大幅度增加了格列苯脲的溶出度。 PEG分子量的大小影响SD的释药速度。Betageri等【3】以PEG4000、PEG6000、PEG4000－PEG6000混合物（1：1）制备SD，结果表明PEG6000作载体药物溶出效果好。 PEG的用量影响SD的释药速度。一般来说，PEG的用量越大，释药速度也越快。Naima等制备了卡马西平－PEG6000固体分体，随着PEG6000用量的增加，卡马西平的溶出量药代动力学研究显示，随着PEG6000用量增加，PEG6000固体分散体的生物利用度也随 之增加。 1.2. 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 为无定型高分子聚合物，无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多种有机溶剂，对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存过程易吸湿而析出药物结晶。PVP类规格有：PVPK-15(平均分子质量Mav约8000),PVPK-30(Mav约5000)PVPK-90(Mav约1000000)等。因熔点高，故多用溶剂法制备SD。由于氢键作用或络合作用，PVP的粘度增加抑制药物晶核的形成及成长，使药物成无定形态。Tantishaiyakul等【4】研究了吡罗昔康PVP（k－17PF，k－90）固体分散体的性质。傅立叶变换红外光谱（FTIR）分析表明，吡罗昔康与PVP分子间存在氢键，吡罗昔康中N－H、O－H峰的消失表明固体分散体中的吡罗昔康呈无定形态。Van等研究了替马西平－PVP（k30）固体分散体。IR表明，替马西平的羟基和PVP（k30）的羰基形成氢键；X射线衍射法与DTA法分析显示，当PVP用量超过40％时，药物以无定形态存在。Lynne等用振动分光镜研究了吲哚美辛－PVP固体分散体的结构，证明吲哚美辛的羟基与PVP的羰基形成氢键。 以PVP为载体的固体分散体主要用于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。一般来说，PVP用量越大，药物在介质中的溶出度和溶解度就越大。Susana等研究了微溶性药物阿苯达唑的PVP（k30）固体分散体的溶出