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甘草制剂导致不良反应93例病例剖析 　　[摘要] 甘草是临床常用中药，以甘草或甘草提取物为主要成份的产品，早已扩展到药品、食品之外的化妆品领域。随之而来的是，有关甘草制剂导致的不良反应报道，亦愈来愈多。该文从文献报道的病例资料出发，分析与甘草制剂相关的不良反应的特点，提出减少不良反应发生的具体措施，为临床合理运用甘草制剂提供参考。 　　[关键词] 甘草；甘草制剂；不良反应 　　[收稿日期] 2013-05-15 　　[通信作者] *陆进，主任药师，主要从事临床合理用药与药物安全性评价研究，E-mail：lujin07091@sina、com 甘草系豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、、胀果甘草G、inflata Bat、或光果甘草G、glabra L、的干燥根和根茎[1]，是临床最常用的中药之一。现代研究发现主要存在于根表皮内的甘草酸、甘草次酸和黄酮类物质是甘草中最重要的生理活性物质。药理研究表明甘草具有肾上腺皮质激素样作用，有抗菌、抗病毒、抗溃疡、保肝、镇咳祛痰及解毒等作用。临床上广泛用于阿狄森氏病、肝脏疾患、胃及十二指肠溃疡、咽炎、腓肠肌痉挛、低血压、室性早搏及食物中毒等的治疗[2-3]。 　　近年来，国内临床使用较多的是含甘草的复方汤药及含甘草有效成分的制剂如复方甘草片、复方甘草合剂、甘草酸单铵、甘草酸二铵、复方甘草酸苷等。随之而来的，有关甘草制剂引发不良反应的报道亦越来越多。尤其是长期、大剂量使用甘草制剂导致的“假性醛固酮增多症”，倍受关注。笔者对文献报道的不良反应病例进行分析总结，以为临床合理、安全使用甘草制剂提供参考。 　　1 材料与方法 　　以“甘草”、“不良反应”、“浮肿”、“低钾血症”等为关键词，在万方、同方中文科技期刊上检索1992―2012年的文献，包括综述和个案报道，提取其中明确为甘草及其制剂不良反应的病例信息，共93例。然后分析此93例患者的基本情况、给药指征、药物名称、剂量、途径及不良反应的临床特点。 　　2 结果 　　2、1 基本情况 使用甘草及其制剂发生不良反应的93例患者中[4-67]，以男性为主，男女比例为7∶3；好发年龄主要集中在成年（19～60岁），未成年人（≤18岁）与老年人（60岁）病例数接近，见表1；用药指征乙型肝炎41例（44、1%），其中13例肝硬化，4例合并丙型肝炎，1例合并甲型肝炎；甲型肝炎8例（8、6%）；其他肝功异常者7例（7、5%），包括甲状腺功能亢进、脂肪肝各1例，淤血肝2例，不明原因的肝功异常者3例；过敏性皮肤疾患17例（18、3%）；上呼吸道感染13例（14、0%）；厌食、溃疡者4例（4、3%）；原因不详者3例（3、2%）。 　　2、2 药物治疗情况 93例不良反应涉及甘草制剂的9个品种，按主要成分及不同剂型进行分类统计如表2，其中注射液61例（65、6%），不良反应在静脉给药方式下更易发生；口服片剂/胶囊23例（24、7%）；口服液7例（7、5%）和饮片2例（2、2%）；如果按主要成分计算，将发生不良反应时患者当日使用药品的总剂量定义为日累积剂量，口服制剂一般在超过常规剂量才发生不良反应，而静脉给药发生不良反应的日累积剂量相对较宽。此外，62例（66、7%）主含甘草酸单铵的制剂发生不良反应，而主含甘草酸二铵的制剂仅有10例（10、8%），见表2。 　　2、3 不良反应特点 93例甘草制剂的不良反应临床表现见表3，笔者总结特点为：①临床表现多样化，可涉及到免疫、内分泌、消化、血液及神经等多个系统的问题。其中，以内分泌系统症状为主（52例，55、9%），尤其是“假性醛固酮增多症”中所表现的 高血压、低血钾、浮肿、腹水最常见；②出现不良反应的给药方式以静脉滴注为主，尤其是速发型过敏反应中25例（78、1%）为静脉给药，仅7例为口服所致。口服制剂中1例为复方甘草片，1例为甘草锌片，5例为复方甘草口服溶液；③药物出现不良反应的日累积剂量与给药方式相关。静脉滴注者，多为常规用量，通常在几分钟之后即可发生；口服者，多为长期、较大剂量使用之后才出现；但无论是哪一种给药方式，都有在给药几天后才表现出不良反应的病例，这表明不良反应的发生存在“累积效应”；④患者的病理状态会影响甘草及其制剂不良反应的发生，例如在慢性肝炎或自身免疫性肝病的治疗过程中，经常会用到甘草制剂辅助治疗或调节免疫功能，而对于部分代偿期或失代偿期的肝硬化患者而言，肝脏灭活激素（尤其是糖皮质激素、盐皮质激素和性激素）的能力下降，容易出现“激素蓄积”。倘若在此基础上，再使用与此类激素结构类似的甘草制剂，结果会加重“激素蓄积”效应，使高血糖、高血压、低血钾等不良反应的发生率大大增加。因此，甘草制剂的部分用药指征也是其不良反应发生的“易感状态”。 　　3 讨论