吡唑并[2,3c]吡喃酮衍生物的一锅法熔融合成.PDFVIP

Ｖｏｌ．３９ 高等 学校 化 学 学报 Ｎｏ．４ ２０１８年４月 　 　 　 　 　 　 ＣＨＥＭＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　 　 　 　 　 　 ６８８～６９４ ｄｏｉ：１０．７５０３／ ｃｊｃ 　 　 吡唑并［２，３⁃ｃ］吡喃酮衍生物的 一锅法熔融合成 １ １ ２ ３ １ 崔思乾 ，卢俊瑞 ，谢志强 ，卢博为 ，刘金彪 ， ２ １ １ １ 刘　 梅 ，马　 瑶 ，胡新龙 ，李贾东 （１． 天津理工大学化学化工学院，天津　 ３００３８４； ２． 天津瑞岭化工有限公司，天津 ３００３８４； ３． 天津大学化工学院，天津 ３０００７２） 摘要　 在无溶剂条件下，以双分子的β⁃酮酸酯和取代肼为原料进行升温熔融反应，经一锅法合成了１５种不 同取代的吡唑并［２，３⁃ｃ］吡喃酮类化合物（４ａ～４ｏ）． 化合物４ａ～４ｏ 的结构经红外光谱（ＩＲ）、核磁共振波谱 （ＮＭＲ）和高分辨质谱（ＨＲＭＳ）确证． 该方法克服了传统合成方法中溶剂对环境造成的污染及分步合成的不 便，收率可达４０％～８５％．该方法具有无溶剂参与、条件温和、收率高及操作简便等优点，符合绿色化学和节 约型经济理念． 研究了反应速度、产率与取代基的关系；利用超高液相色谱⁃高分辨质谱联用（ＵＰＬＣ⁃ＨＲＭＳ） 仪检测跟踪反应，发现并确定了新的中间体Ｃ，据此提出了一种新的反应机理． 此外，中间体Ｃ含有四元环 结构，并以稳定的形式存在，此类中间体的发现为制备四取代的环丁烷类化合物提供了新思路． 关键词　 无溶剂法；熔融法；一锅法；吡唑并［２，３⁃ｃ］吡喃酮；反应机理 中图分类号　 Ｏ６２６．２１　 　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 　 在有机合成中大多数反应需要在对反应物具有良好溶解性能的溶剂中进行，以保证反应体系的均 一和稳定． 但溶剂的使用将不可避免地造成环境污染和资源浪费，还可能严重危害人类健康，各类常 见的有机溶剂更是具有毒性大、易挥发及易燃易爆等弊端． 随着环境问题的日益突出，绿色有机合成 ［１～５］ 化学越来越引起人们的关注 ． 其中，无溶剂反应是绿色有机合成的最有效途径之一． 对于一些特定 有机化合物的合成，无溶剂条件下进行反应反而能获得高选择性、高收率等效果，正逐步成为研究热 ［６～９］ 点之一 ． 　 　 　 含氮杂环化合物因其结构特点而具有多种生物活性，被广泛应用于医药和农药等领域［１０～１２］． 香豆 ［１３］ 素类化合物具有止痛、抗凝血、抗菌和抗肿瘤的作用 ；其等电子体吡唑并［２，３⁃ｃ］吡喃酮同样具有 ［１４］ ［１５，１６］ ［１７］ ［１８］ ［１９］ ［２０］ ［２１］ 止痛 、降血压和降血糖 、抗菌 、抗癌 、杀虫 、抗炎 及杀螺 等生物活性． 此外，它 ［２２］ 的一些类似物还具有抑制人类ＣｈＫ１激活酶的作用 ． 目前，此类化合物的合成多是以肼类化合物和 β⁃酮酯在有机溶剂中进行分步反应，首先得到吡唑啉酮类中间体，再与β⁃酮酯反应得到吡唑并［２，３⁃ｃ］ 吡喃酮类目标化合物［２３～２６］． 该方法存在操作繁琐、后处理不便及溶剂污染等缺点，不符合当今社会对 绿色化学的要求．