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“前导序列”含有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个互补的短序列。序列Ⅰ中含有编码14个aa.的前导肽。 真核生物基因转录表达调控示意图 CAAT盒 GC 盒 TAAT盒 (+1 ) promoter 2.1.2.1.4 反式作用因子( trans-acting factor) 能直接或间接与顺式作用元件相互作用,进而调控特异 基因转录的一类调节蛋白。 (或称转录调节蛋白、转录因子——transcription factor, TF)。 按其功能不同,常分以下两类: 基本转录因子——参与生成PIC的TFⅡ类调节蛋白 转录激活因子——与增强子结合 特异转录因子 转录抑制因子——与沉默子结合 转录因子两个重要的功能结构域 DNA结合域(DNA binding domain, DBD) 转录激活域(activating domain, AD) 锌指(zinc finger)结构 DNA结合域(DBD) 亮氨酸拉链(Leu zipper)结构 螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix, HTH) 转录激活域(AD)——控制转录起始复合物的形成,并激活 转录活性(富含酸性aa区、Gln区和Pro区) * 酶含量的调节 (主要通过基因表达调控来影响蛋白质含量) 基因表达(gene expression) 特定核苷酸序列的转录和翻译。 原核生物: 基因组结构简单,转录和翻译可以在同一时空进行; 真核生物: 基因组结构复杂,转录和翻译在时间和空间上均被隔开,还需进行转录后和翻译后加工。 2.1 酶蛋白的合成 大肠杆菌(E.coli)基因组约含4000个基因,只有5%高水平表达; 人类基因组约含3.5万个基因,只有2%高水平表达。 有些基因在各种细胞内都是以恒定水平表达的,这些基因被称为管家基因。 以恒定水平表达的方式,被称为组成性表达。 (如β-actin, G3PD) 可诱导基因: 有些基因需在特定环境信号刺激下才能表达,被称为可诱导基因。 能增强基因表达的物质,称为诱导剂(inducer)。 可阻遏基因 另有一些基因在特定环境信号刺激下,表达水平下降,称为可阻遏基因。 能阻抑基因表达的物质,称为阻遏剂(repressor)。 操纵子(operon) 是由功能上相关联的多个编码序列(结构基因)及其上游的调控序列串联在一起构成的一个转录协调单位。 2.1.1 原核生物基因表达的调控(转录水平) Jacob and Monod (1961) 操纵子 调节基因 启动序列 操纵序列 编码序列(结构基因, S) A B C CRP 结合位点 多顺反子 mRNA 功能相关联的 数个蛋白质 cAMP-CRP 结合部位 RNA聚合酶 附着部位 阻遏蛋白 阻遏蛋白 受体部位 控制区(调控序列) 信息区 转录 翻译 I P O 操纵子 调控序列 操纵序列 启动序列 CRP结合位点 调节基因 编码序列(结构基因) 多顺反子mRNA: 功能上相关联的多个结构基因受控于同一个启动序列,被转录成一个mRNA、翻译成多种蛋白质,这种mRNA被称为多顺反
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