雌激素对缺血性脑损伤的神经保护和认知修复作用的性别差异性研究-人体解剖与组织胚胎学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 英文缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 卵自素-生物索-辣根氧化 ABC Avidin biotin-peroxides complex 酶复合物 CVD Cerebrovascular Disease 脑血管疾病 CCA Common carotid artery 颈总动脉 D Day 天 DAB 3, 3-diaminobenzidine 3,3-二氨基邻苯胺 ddH2O double distilled water 双蒸馏水 ER estrogen receptor 雌激素受体 ERα estrogen receptor α 雌激素受体 α ERβ estrogen receptor β 雌激素受体 β ECA Extermal carotid artery 颈外动脉 E2 17β-estradiol 17β-雌二醇 h hour 小时 HE hematoxylin-eosin 苏木精-伊红 ICA Internal carotid artery 颈内动脉 ICVD ischemia cerebrovascular disease 缺血性脑血管病 min minute 分钟 mL micro liter 毫升 MCAO middle cerebral artery occlusion 大脑中动脉闭塞 OVX ovariectomized 卵巢切除术 PBS phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 SP Streptavidase/ Peroxidas 过氧化物酶标记链白素 P probability 概率 mRNA Messenger ribonucleotide acid 信使核糖核苷酸 Statistical Package for the Social SPSS  Science 社会科学统计软件包 Tab table 表 RT-PCR reverse transcription-PCR 逆转录 PCR 盐酸 2，3，5．三苯基四 TTC 2，3，5-triphenylte trazolium chloride 氮唑 SD Sprague Dawley 远交群大鼠 DNA Deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸 GPR30 G Protein Coupled Receptor 30 G 蛋白偶联受体 30 μg gamma 微克 kg kilogram 千克 mm Millimeter 毫米 μM micrometer 微米 W week 周 SD Sprague-Dawley rat SD 大鼠 雌激素对缺血性脑损伤的神经保护和认知修复作用的 性别差异性研究 摘 要 研究背景 脑血管疾病（CVD）是神经系统的常见病和多发病，严重威胁着人类的生命 健康。缺血性脑损伤可致选择性和迟发性的 CA1 区锥体神经元凋亡，导致动物和 人类的认知缺失。大部分 CVD 存活者遗留不同程度的认知障碍，给社会和家庭带 来沉重负担。女性在绝经期前发生脑卒中的风险较同龄男性低，但绝经后其脑卒 中的发病率与同龄男性相仿，雌激素替代疗法可降低绝经期妇女脑卒中发生的风 险，大量基础及临床实验证实，雌激素(E2)具有神经保护作用。 雌激素是一种甾体类固醇激素,由卵巢和肾上腺分泌，其神经保护作用机制包 括经典的受体依赖机制和受体非依赖机制。其中，与靶器官中的雌激素受体结合 是其在脑内最主要的作用途径，通常认为雌激素进入细胞后与其受体结合，受体 蛋白发生构型变化后,与 DNA 的性激素作用元件结合，调节相关基因表达，产生不 同效应。在脑内，雌激素主要通过其两种受体 ERα 和 ERβ 来发挥作用。目前认为 在雌性动物中，雌激素主要通过脑内的 ERα 受体发挥作用；而有关雌激素对雄性 动物的受体作用机制目前学术界存在争论。一部分学者认为在雄性小鼠的全脑缺 血模型中，ERβ 受体介导了雌激素的神经作用，而另一部分学者则持不同观点。 因此，性别因素对雌激素神经保护作用的影响是一个值得研究的问题。 有实验表明，在全脑缺血模型中，雌激素可改善雌性大鼠的认知功能障碍。 然而，在临床上，局灶性脑缺血的发病率要远远大于全脑缺血，而且因缺血方式 的差异，神经元的凋亡路径不同，其认知功能结局也相差甚远；再者，中风疾病 的发展预后具有性别差异性，对雌性动物有效的药物未必能够应用于雄性动物。 因此，研究雌激素在局灶性脑缺血模型中的认知保护作用及其性别差异，具有重 要的理论意义和临床应用价值。 PAGE PAGE 4 研究目的 本实验将健康成年 SD 大鼠按性别配对分组，阻断其单侧大脑中动脉后给予 雌激素治疗，观察大鼠缺血后的神经功能评分、脑梗死体积比、雌激素受体 ERα 和 E