雌激素对肥胖女性血管内皮细胞功能的保护作用及可能的机理-内分泌学专业论文.docxVIP

V4 V4 川大学华西医学中心 2000 级市!土学位论文 雌激素对肥胖女性血管内皮细胞功能的保护作 用及可能的机理 硕士研究生:蒲 素 导 师:余叶蓉教授 研究目的. 观察不同生理雌激素水平下(即绝经前和绝经后)单 纯性肥胖女性血管内皮细胞的功能，研究雌激素与肥胖女性血管内皮细 胞功能之间的内在联系，探索雌激素对肥胖女性血管内皮细胞功能的作 用及可能的机理。 设计方案: 横断面研究:以华西医院内分泌门诊病人为研究对象 的病例-Xj照研究 对象与方法:研究对象分为二组 t 绝经前单纯性肥胖女性和绝经后 单纯性肥胖女性各 10 人。两组研究对象按照 BMI 配对，无可疑的妇科 恶性病变、无子宫肌瘤、正常卵巢(无单个卵泡 1.5cm. 无肿瘤)、正 常乳腺，血压三三 140/90mmHg. 无高胆固醇血症和高尿酸血症，肝肾功 及血皮质醇均正常，无任何药物使用史，无糖尿病家族史。所有研究对 象均为非吸烟者。二组研究对象接受下列检查:采用正常血糖高月夷岛素 钳央试验测定外周组织对膜岛素的敏感性;内皮依赖性血管舒张功能 CEDV) 采用彩色多普勒超声方法检测反应性充血时肢动脉内径的变化 率(FM町、非内皮依赖性血管舒张功能 CEIV) 采用舌下含服硝酸甘泊后 测定版iiJJ 脉内径的变化率 (GTNMD); 采空腹静脉血检测游离脂肪酸 CFFAs) .组织纤溶酶原激活剂抑制物 CPAI-1) 活性，一氧化氮 CNO) 水平，丙二醒 CMDA) 水平。 结果:绝经前与绝经后单纯性肥胖女性外周组织膜岛素敏感性均 第 1 页 问川大学华两医学中心 问川大学华两医学中心 2000 级啡、|学位论立 明显降低，但两组 1日l差别无统计学意义 (9.82 + 1.59mglkg/min C 绝经前 组) ，VS. 9.5 + 1.69mglkg/min (绝经后组)， P0.05) 。两组研究对象基 础状态下血 FFAs 水平无明显差别 (72 1.91 士 307.46umol/L (绝经前组)， vS.839.3 土 498 .43 umol/L (绝经后组)， P0.05) 。两组对象有相近的膜 岛素介导的 N02肘0) 变化率( 5.38 士 11.80%( 绝经前组)， vS.6.62 + 10.41% (绝经后组)， P0.05) 。但绝经后肥胖女性与绝经前肥胖女性比较，内 皮依赖性血管舒张功能明显受损 (FMD: 8.0+ 3.34%( 绝经后组)，VS. 12.52 +2.52% (绝经前组)， P0.05 ，)而非内皮依赖性血管舒张功能无明显 变化 C24.96+5.12C 绝经后组)， vs.25.78 士 5.38% C 绝经前组)， P0.05) 。 此外，绝经后肥胖女性血浆 PAI-1 活性和 MDA 水平较绝经前肥胖女性 增高。偏相关分析显示 :FMD 与性激素显著正相关(r= 0.467 ，P0.05) ， 与6N021N0) JE相关(r=0.2584 ， P=0.3) ，与血浆FFAs 水平显著负相 关(r=-0.529 ， P0.05) ，与PAI-I 活性负相关(r=-0.364 P=0.125) ，与 MDA 水平负相关(r=-0.2662 ，P=0.271) 。 结论:绝经后单纯性肥胖女性与绝经前单纯性肥胖女性相比，具有 相近的膜岛素抵抗程度，但内皮依赖性血管舒张功能明显受损，血 PAI-1 活性和 MDA 水平增高。由于所有研究对象均无高血脂、高血压、高尿 酸、吸烟及糖尿病家族史，并通过一定的统计学方法消除了年龄和 GDR 对血管内皮依赖性舒张功能的影响，本研究提示雌激素对肥胖绝经的女 性血管内皮依赖性血管舒张功能有一定的保护作用，其机理可能与雌激 素直接作用于血管内皮细胞、恢复内皮细胞对刺激的反应，增加血管内 皮细胞 NO 的产生/释放，以及改善肥胖状态下的氧化应激提高一氧化 氮的生物活性有关。 关键词:单纯性肥胖:膜岛素抵抗:内皮细胞功能障碍; NO; 雌 激素:氧化应激 第 2 页 p? p? !IIà学华ilJí(2.;学中心 2000 级俘LL 学泣论立 Estrogen Protects The Endothelial Function In ObeseWomen Postgraduate: PU Su Tutor : Pro YerongYu Objective: (1) To assess the relatíonship between the endogenous estroge丑 and the endothelium-dependent vasodilation in 白，bese women; (勾 To explore the po