雌激素通过对血管生成及TEM8表达的影响减弱二甲肼诱癌作用-胃肠微创外科专业论文.docxVIP

目 录 中文摘要1 HYPERLINK \l _bookmark0 Summary 2 HYPERLINK \l _bookmark1 前 言3 HYPERLINK \l _bookmark1 材料与方法5 HYPERLINK \l _bookmark2 实验结果10 HYPERLINK \l _bookmark3 讨 论15 HYPERLINK \l _bookmark4 参考文献17 综 述（ HYPERLINK \l _bookmark5 肿瘤血管发生机制的相关进展） 20 HYPERLINK \l _bookmark4 参考文献29 HYPERLINK \l _bookmark4 致 谢36 华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 1 雌激素通过对血管生成及 TEM8 表达的影响减弱二 甲肼诱癌作用 硕 士： 杨 佳 导 师： 蔡开琳 副教授 目的： 探究雌激素抑制结肠癌发生、发展的机制。 方法： 致癌物二甲肼（DMH）给药诱导卵巢切除术（OVX）处理的 SD 大鼠，建立 结肠肿瘤动物模型。雌激素处理后，免疫组化（石蜡切片）分析结肠息肉 CD34 表达，检测结肠息肉微血管密度（MVD）情况，评估雌激素对息肉微血管生成 的影响；免疫组化检测增殖细胞核抗原（PCNA）表达情况，评估雌激素对肿瘤 细胞增殖能力的影响；RT-PCR 及 Western blot 检测血管内皮生长因子（VEGF） 和缺氧诱导因子（HIF-1a）以及肿瘤内皮标志（TEM8）在息肉组织中的表达情 况。 结果： 雌激素能够降低 DMH 诱导结肠肿瘤的发生率，并减小结肠息肉的体积，降 低 PCNA 蛋白表达水平（P0.05）。结肠息肉微血管密度(MVD)较低，同时 HIF-1a 及 VEGF 表达水平也相应降低（P0.05）。此外，雌激素还能下调 TEM8 的转录 和翻译水平。 结论： 雌激素能够降低 DMH 诱导 SD 大鼠结肠肿瘤发生发展，其机制可能为通过 调节 VEGF 及 HIF-1a 表达从而抑制肿瘤微血管生成或调节 TEM8 表达水平。 关键词： 雌激素 MVD HIF-1a VEGF TEM8 Depressing of angiogenesis and down-regulating TEM8 Might Contribute to Estrogen’s Inhibition on DMH-induced Polyps Formation in Ovariectomized-Rat Colon Department of General Surgery, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Master Candidate: Yang Jia Supervisor: Cai Kailin Summary Aim To explore the mechanism of estrogen’s protecting role against colon cancer. Methods Used Dimethylhydrazine (DMH) induced colon carcinogenesis model on ovariectomized SD rats, immumohistochemically stained to study micro-vessel formation and PCNA expression, then examined VEGF, HIF-1a and TEM8 by RT-PCR assay and western blot. Results Estrogen reduced the incidence and volumes of DMH induced colon polyps. The PCNA expressions were reduced in estrogen replaced group accordant to the volumes of the polyps. The blood vessel densities in polyps of different groups were evaluated and we found that in estrogen replaced group, micro-vessel formation decreased, companied with decreases of HIF-1a and VEGF express