非小细胞肺癌患者外周血中EGFR基因突变检 测及临床意义-免疫学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 1 英文摘要 3 英文缩写 6 研究论文 非小细胞肺癌患者外周血中 EGFR 基因突变检测及 其临床意义 前言7 材料与方法 8 结果 12 附图1 4 附表1 6 讨论 20 结论2 4 参考文献2 5 综述 非小细胞肺癌患者 EGFR 的基因突变研究进展 28 致谢 38 个人简历 39 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 非小细胞肺癌患者外周血中 EGFR 基因突变检测及临床意义 摘 要 目的：检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者外 周血中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，联合血清 CEA、SCCAg 水平测定，评估外周血 EGFR 基因突变、肿瘤标志物水平与相关靶向药物 治疗的关系。 方法：收集 2014 年 06 月-2015 年 12 月，河北医科大学第四医院呼吸 科住院的 NSCLC 患者 46 例，应用探针扩增阻滞突变系统技术（amplif- ication refractory mutation system，ARMS）检测外周静脉血及匹配的石蜡 包埋肿瘤组织中 EGFR 基因突变位点，同时电化学发光法测定血清 CEA、 SCCAg 水平，并采取 SPSS17.0 软件进行统计学分析。 结果： 1 46 例 NSCLC 患者 EGFR 基因检测结果，采用血清标本检测，EGFR 基因突变检出率为 30.4%（14/46）。其中，21 外显子错义突变（L858R） 6 例，突变率为 42.9%（6/14）,19 外显子缺失（19Del）7 例，突变率为 50%（7/14）, 1 例为外显子 20 的突变，突变类型为 T790M，突变率 0.07% （1/14）。采用蜡块组织样本检测，EGFR 基因突变检出率为 47.8%（22/46）， 其中，21 外显子错义突变 （L858R）10 例，突变率为 45.5%（10/22）,19 外显子缺失 （19Del）12 例，突变率为 54.5%（12/22）, 1 例为外显子 19、 20 的共同突变，突变类型为缺失突变和 T790M，突变率为 0.05%。血清 样本与对应的组织样本 EGFR 基因突变的符合率为 82.6%（38/46），利用 Kappa 的一致性分析得出 Kappa 值为 0.646（0.4Kappa0.7,u=7.189）。 2 血清 EGFR 基因突变与患者临床特征的关系。46 例患者中男性 22 例，基因突变率为 13.6%(3/22),女性 24 例，基因突变率为 45.8%（11/24）， 女性患者的突变率明显高于男性患者,P=0.018。不吸烟者 26 例，突变率 为 42.3%（11/26），吸烟者 20 例,突变率为 15%（3/20），不吸烟者突变 率显著高于吸烟者，P=0.046。腺癌患者 30 例,突变率为 40%（12/30）， 非腺癌患者 16 例，突变率为 12.5%（2/16），P=0.092，两组间无显著差 异。另外，血清 EGFR 基因突变与患者年龄和临床分期无明显相关性。 3 血清肿瘤标志物水平与EGFR-TKI疗效的关系。血清 CEA 水平升 高组接受吉非替尼治疗后，患者的PFS显著高于CEA正常组，差异有统计 学意义（10.8和6.8个月，P=0.000）。而血清SCCAg浓度正常组与升高组 患者接受吉非替尼治疗后，预后无明显差异（10.4 和7.1个月，P=0.401）。 4 外周血EGFR基因突变与EGFR-TKI疗效的关系。接受EGFR-TKI治 疗的26例患者，血清EGFR基因突变阳性患者14例，服用吉非替尼后，完 全缓解(CR)1例，部分缓解（PR）8例，疾病稳定（SD）2例，疾病进展（PD） 3例，客观缓解率64.3%（9/14），疾病控制率78.6%（11/14）。EGFR基 因未突变患者12例，服用吉非替尼后，完全缓解(CR)0例，部分缓解（PR） 3例，疾病稳定（SD）1例，疾病进展（PD）8例，客观缓解率25%（3/12）， 疾病控制率33.3%（4/12）。服用吉非替尼后，EGFR基因突变患者客观缓 解率和疾病控制率显著高于EGFR基因未突变患者（P=0.045，P=0.02）。 EGFR 基 因 突 变 患 者 中 位 PFS 显 著 高 于 未 突 变 患 者 （ 11.4 和 6.8 个 月 ， P=0.001）. 5 CEA与EGFR突变联合检测显示，CEA水平升高和/或EGFR突变阳 性患者中位PFS长于CEA水平正常和