次氮三乙酸铁和二亚乙基三胺五乙酸对大鼠糖代谢影响的研究-内科学专业论文.docx

问川大学临床医学顿 l 专业学位论且 次氮三乙 大 、 二亚乙基三艘五乙 谢影晌的研究 研究生:陈敏 导师:田浩明教授 摘要 研究目的 2 了解体内铁超负荷对大鼠糖代谢的影响。 材料与方法 z 雄性-月龄 Wistar 大鼠 65 只，购于四川大学华西医学巾，心实验动 物中心，体重 68-133gl只。按 2: 2: 1.5: 1 比例随机分为四组:铁干 预组 (A) 20 只、次氮三乙酸二铀 (Na2NTA) 干预组 (B) 14 只、铁干预 加去铁干预组(c) 20 只、空白对照组 (D) 11 只。 A 组铁干预的措施: 每天每只大鼠腹腔注射次氮二乙酸铁 CFeNTA) 溶液 (0.2rng 铁IIOOg 体 重)，持续两周;之后增至0.6rng 铁1100日体重，每周注射 5 次，持续一 周:再增至1.Orng 铁1100g 体重，每 j古j 注射 3-4 次，持续五周，总共八 用。 日组升迦Ja，践，NTA 的i注主射 h 在腹腔泣射 F怡:c怡N盯TA 的同时，腹腔注射二亚乙基三氮五乙酸 (DETAPAC) ， 首次剂量为 20mg/l00日体重，以后每两周 次，剂量为 5rng/l00g 体重。 除每组的干预措施外，其余条件保持-一致。 FcNTA 、Na:川A 、DETAPAC 每 天用前新鲜配制。于实验开始、第 5 周、第 10 周时行腹阶注射葡萄糖耐 最试验 OPGTT)咽分别于 0、120 分钟时断尾采血测血糖，膜岛素。处死 四川大学临床 学硕士午业学位论立 大鼠时采血测血清铁 (ST)、血清铁蛋白白 F) 、血清丙醒CMDA) 。取 肝脏、膜腺、脂肪、肾脏等组织行苏木精伊缸 CHE) 及普鲁士蓝铁染色。 行肝、膜组织铁染色积分光密度值(I OD) 的分析。 结果z l 铁干预组川、 C 组)大鼠生长延迟，从实验第 3 周末起，体重增 长明显低于 B、D 对照组 (P 值0.05) 。 2 A 组 SI 高于 B、D 组; A 、C 组 SF 高于 B 组; A 、C 组肝脏组织铁 染色积分光密度值 (LIOD) 、膜腺组织铁染色积分光密度值CPIOD) 较日、 D 组明显增高 (P二0.02、p=0.025 、p=O.OOO 、p=O.OO的。 3 A 、C 组病理组织铁染色发现肝脏、膜腺、脂肪、肾脏组织有明显 的普鲁士蓝颗粒沉积。在膜腺中，普鲁士蓝颗粒主要见于膜腺外分泌细 胞，膜岛细胞可见散在的普鲁士蓝颗粒，且膜腺外分泌细胞的普鲁士蓝 颗粒较粗大，而膜岛细胞的颗粒较细小。 B、D 组则很少或几乎没有。 4 A 组的血清脂质过氧化产物血清丙二瞪 (MDA)较 B、C、D 组增高 (P=0.003) 。 5 实验开始时，囚组间的糖负荷前(基础血糖)及糖负荷后 2 小时 血糖没有统计学差异;第 5 周时， A 、C 组的基础血糖较 B、D 组增高 CP=O. 000) ，2 小时血糖也有升高，但无统计学差异，但两两比较显示 A 、 B 两组之间的差异有统计学意义 (P=O. 021); 第 10 周时， A 、C 两组的基 础血糖较 B、D 组有增高趋势 (P=O. 059) ，2 小时血糖较 B、D 组增高 (P=0.043) ，糖负荷后2 小时， A 组的牍岛素水平有降低趋势，但无统 计学意义。 6 各组内Jfu.糖自身前后比较(干预前与第 10 周)显示，第 10 周时 A 、 C 组的基础血糖及 2 小时血糖均较干预前增高 CPO.O 日，队。组的基础血 糖干预前后没有差异，但第 10 周时 2 小时白糖较干预前增高 (PO.O日。 2 四川大学临床医学研 J 专业学位论文 7 多因素分析显示第 10 周时基础血糖与日呈正相关， 第 10 周时 糖负荷后 2 小时血糖与町、 MDA 呈If.相关，第 10 周时体重与 LJOD 呈负 相关。 结论: 1 给 Wistar 大鼠反复腹腔注射 FeNTA 八周后成功建立体内铁超负荷 大鼠模型。 2 铁超负荷大鼠模型的肝脏、膜腺、脂肪、肾脏等组织可见铁沉积。 3 铁超负荷大鼠体内脂质过氧化产物明显增高。 4 铁超负荷使大鼠糖耐量受损，糖负荷后膜岛日细胞分泌膜岛素能 力有降低趋势。 5 铁超负荷损害糖耐量机制可能是通过氧化应激损伤参与糖代谢的 组织而实现。 6 铁超负荷对机体的损伤是全身性的。 关键词g 次氮三乙酸铁二亚乙基三胶五乙酸铁超负荷 血色病 糖代谢氧化应激 脂质过氧化普鲁士蓝染色 3 四月1大学临床在学硕上专业学位论文 A study ofthe effect ofFeNTA and DETAPAC o