非洛地平微乳经皮给药制剂研究-制药工程专业论文.docxVIP

摘 要 非洛地平是常用的钙离子通道拮抗剂类药物，本项研究拟开发一个新颖的微 乳处方用于非洛地平的经皮肤给药，并考察处方的实用性。同时桉叶油作为一种 新型的油相，在研究过程中比较了它与传统油相的优劣，并考察了它的刺激性。 首先筛选微乳组分的材料，根据油、水、表面活性剂和助表面活性剂的性质、 相互作用、对药物溶解性等特点，选择了合适的材料。油相是油酸、肉豆蔻酸异 丙酯（IPM）和桉叶油作对比。水相用的重蒸水，表面活性剂是吐温 80，助表面 活性剂是乙醇。固定表面活性剂和助表面活性剂的比值为 1：1，分别以三种油 为油相建立了三个伪三元相图，从中找出微乳区域。选择了 9 个微乳处方做进一 步研究。 对 9 个备选的处方进行理化性质的研究，包括粘度、电导率、折光率、平均 粒径，以及对非洛地平的溶解度。然后进行体外透皮性质的研究。通过上述的数 据对比研究得到了最优化的处方 F8，组成为桉叶油（5%）、水（40%）、吐温 80 （27.5%）、乙醇（27.5%）。该处方是 9 个处方中透皮效率最高的，并且表面活 性剂含量相对较少，粘度也较低。 对于得到的优化处方再进行进一步研究，首先是微乳类型的鉴别实验，然后 考察了稳定性和皮肤刺激性。通过物理稳定性、热力学稳定性和含量稳定性的研 究表明，微乳性质比较稳定，三个月内常温保存没有对药物含量造成明显影响。 兔子在体的皮肤刺激性研究也表明处方对皮肤刺激性较低，但是桉叶油对皮肤确 有一定刺激性，建议用量不宜过大。 总之，本项研究开发了合适的微乳处方用于非洛地平经皮给药，该处方制备 方法简单、透皮效率和载药量都较高、稳定性好、皮肤刺激性低。是一种有前景 的制剂处方。另外，桉叶油作为一种新颖的微乳油相组分与其他传统油相作了对 比，桉叶油表现出了非常好的特性，适用于作微乳的油相。 关键词： 非洛地平 微乳 经皮给药 渗透速率 桉叶油 ABSTRACT Felodipine is a d ihydropyridine c alcium a ntagonist w hich is a p otent antihypertensive dr ug. This s tudy intends t o de velop a n ovel microemulsion formulation for dermal delivery o f felodipine. Eucalyptus oil was studied as a new o il phase in microemulsion. T he ad vantage an d d isadvantage w as s tudied b etween eucalyptus o il a nd c onventional o il p hases. M oreover, the irritation o f e ucalyptus o il was studied. The s ubstances o f microemulsion co mponents w ere s elected acco rding t o the characteristic, interaction a nd s olubility. O liec a cid, I PM a nd eu calyptus o il w ere compared as o il p hases. D istilled w ater w as u sed as w ater p hase. Tween-80 a nd ethanol were used as surfactant and co surfactant separately. T he Km value was fixed at 1: 1. Three ps eudo-ternary p hase d iagram were c onstructed to f ind o ut the microemulsion area. Nine microemulsion formulations were selected for further study. Nine f ormulations were s tudied for phy sic-chemical c haracterization including viscosity, co nductivity, r efractive index, a verage p article s ize a nd s olubility o f felodipine. T he t ransdermal dr ug de livery pr ofiles w ere a lso s tudied