成纤维细胞生长因子-18重建腹主动脉瘤壁弹力纤维的实验研究-外科学专业论文.docx

南开大学学位论文使用授权书 本人完全了解《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》关于南开大学(简 称“学校”)研究生学位论文收藏和利用的管理规定，同意向南开大学提交本人的学位论文 电子版及相应的纸质本，并委托印刷存档论文。 本人了解南开大学拥有在《中华人民共和国著作权法》规定范围内的学位论文使用权， 同意在以下几方面向学校授权。即： 1.学校将学位论文编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》，并作为资料在学校 图书馆等场所提供阅览，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等 信息服务； 2.学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存学位论文；学校根据规定向教育部指 定的收藏和存档单位提交学位论文； 3.非公开学位论文在解密后的使用权同公开论文。 4.同意学校将本人向有关电子出版单位授权的学位论文(含电子版和授权书)转交相关 授权单位。 本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答 辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。 本人签署本授权书一份，交图书馆留存。 学位论文作者暨授权人(亲笔)签字： 卫任 2015 年 5 月 18 日 南开大学研究生学位论文作者信息 论 文 题 目 成纤维细胞生长因子-18 重建腹主动脉瘤壁弹力纤维的实验研究 姓 名 卫任 学号 1120120391 答 辩 日 期 2015 年 5 月 18 日 论 文 类 别 博士 √ 学历硕士 □ 专业学位硕士 □ 同等学力硕士 □ 划 √ 选择 学院(单位) 医学院 学科/专业(专业学位)名称 外科学 联 系 电 话电子邮箱 HYPERLINK mailto:weirenr@163.com weirenr@163.com 通信地址(邮编)： 北京市复兴路 28 号解放军总医院血管外科二病区 非 公 开 论 文 编 号 备注 注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写一份并签字后交校图书馆，如已批准为非公开学 位论文，须附批准通过的《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》和“非公开学位论文标注说明”页。 中文摘要 目的 以盐酸外敷法建立新型腹主动脉瘤（AAA）动物模型，并基于此模型研究成 纤维细胞生长因子（FGF）-18 对腹主动脉瘤壁弹力纤维的重建效应。 方法 1.分别以 5%、10%、15%浓度盐酸外敷大鼠腹主动脉 5min，根据 1 周后动脉 直径扩张情况判断最佳外敷盐酸浓度； 2.分别以最佳浓度盐酸外敷大鼠腹主动脉 2.5min、5min、10min，根据 1 周后动脉直径扩张情况判断最佳外敷时间； 3.以最佳浓度、最佳外敷时间条件下，对大鼠腹主动脉进行干预，分别于 术后 1 周、2 周、4 周动态观察动脉直径变化，HE 染色及 Verhoeff 染色评价该 腹主动脉壁细胞及弹力纤维结构变化； 4.Real-time PCR 检测建模 1 周后白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因 子（TNF-α）及基质金属蛋白酶（MMP）-9 的 RNA 水平变化，评价炎症反应在 该模型中的作用。 .基于新型腹主动脉扩张模型，分别以携载 FGF-18 基因慢病毒（为实验 组）、空载体慢病毒（为空载体对照组）感染腹主动脉壁，并以无慢病毒感染 腹主动脉扩张模型（为空白对照组）作对照。分别于感染后 2 周及 4 周时测量 腹主动脉直径的变化，同时采用 Western blotting 法检测各组动脉壁 FGF-18、 弹力蛋白、微纤维蛋白-1 及 fibulin-5 的表达量，并通过容量-压力检测评估 各组腹主动脉壁顺应性的改变。 .补充慢病毒感染成纤维细胞的体外实验，分别以 FGF-18 基因慢病毒（为 实验组）、空载体慢病毒（为空载体对照组）感染体外培养的人血管成纤维细 胞，并以无病毒感染的成纤维细胞（为空白对照组）作对照。感染 3 天后，通 过 real-time PCR 检测各组细胞中 FGF-18、弹力蛋白、微纤维蛋白-1 及 fibulin-5 的表达量，western blotting 法检测相应蛋白的表达量。 I 结果 1.以 15%浓度盐酸，外敷 5min 是大鼠 AAA 相对最佳建模条件,以该条件干 预大鼠腹主动脉，2 周后建模成功率为 37.5%（9/24）。 2.盐酸外敷术后 1 周、2 周、4 周时腹主动脉直径的扩张率分别为 33.8%， 39.7%、43.9%。 3. 盐酸外敷后腹主动脉组织染色结果显示 1 周时外膜及中膜外层大量炎 性细胞浸润，弹力纤维板结，局部出现断裂；2 周时平滑肌细胞出现明显凋亡 或坏死，弹力纤维断裂范围扩大；4 周时平滑肌细胞明显减少，弹力纤维断裂 塌缩。