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脂肪代谢及食欲调节相关蛋白探究进展 】在肥胖的研究过程中，人们研究发现了一些影响 摄食及肥胖产生的关键蛋白，其中包括瘦素、增食欲素、脑 肠肽、胆囊收缩素等。这些蛋白相互作用共同影响着机体代 谢。这些蛋白的发现为在分子水平上研究肥胖的机制提供了 依据。 关键词】代谢蛋白瘦素增食欲素脑肠肽 分类号：R34 A W05-0515 (2011) 8-043-03 Research Advances in Obesity-related Protein HU Cong-yan, SUN Yusheng JIN Yan LI Junhua JIN Litai CONG Weitao School of Pharmacy, Wenzhou Medical College； Department of Traumatic Surgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College； Department of Cataract, The Affiliated Eye Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China LAbstract 】During the study of obesity, some marker proteins including Leptin, Orexin, Obestatin, Ghrelin, Cholecystokinin etc have been observed. They both have a close relationship with obesity and ingestion, which can interact and affect directly on the metabolism of the body. The rapid development of research on these proteins will lay researcher a bright way to elucidate the mechanism of obesity at molecular level. Keywords ] Metabolize Protein Leptin Orexin Brain-gut peptide 肥胖是由遗传和环境等多因素共同作用导致的代谢障 碍性疾病。肥胖可同时增加多种系统慢性疾病的危险性。调 查显示，美国肥胖率到2025年预计将迗40%?45%。近年来， 我国的肥胖症发病率也逐年上升。许多研究己经证明，在肥 胖症中许多内分泌、神经、激素、细胞内等途径失调。近年 来还发现许多影响摄食及脂肪代谢的关键蛋白，其中包括瘦 素、增食欲素、脑肠肽、胆囊收缩素等。 1 瘦素(Leptin, LP) LP是一种脂肪组织分泌的蛋白质激素，主要由白色脂肪 合成和分泌。LP由167个氨基酸组成，N-端有21个氨基酸 组成的分泌信号肽，去除此信号肽后可变成由146个氨基酸 残基组成的具生物活性的LP。 1940年有科学家提出体重与内分泌系统存在联系，1953 年Kennedy提出脂肪稳定(Lipostasis)学说，他认为在下 丘脑与机体脂肪组织之间存在有一种尚未被识别的信号反 馈机制，这种机制使机体的重量保持相对平衡。1994年Zhang 等采用定位克隆技术首次克隆肥胖基因并预示其表达产物 LP结构，1995年Poley-mounter等发现了瘦素可作用于下 丘脑调节体重，由此解释了 Kennedy的脂肪稳定学说。 血浆中瘦素水平与体脂含量成正比，其水平的降低将激 活摄食量、降低代谢，有利于脂肪储存［1］。Park等［2］发现 注射LP可以使雄性大鼠摄食量显著减少，且使其体重和附 睾脂肪降低。这说明LP与食欲调节及脂肪代谢密切相关。 S 6 nchez等［3］发现动物在授乳期口服生理剂量的LP可以保 护机体抵抗肥胖。研究显示LP可以防治妊娠肥胖。LP可直 接作用神经肽Y (Neuropeptide Y, NPY)和重组人刺鼠色蛋 白相关蛋白(Agouti-related Protein, AGRP),使它们的合成和分泌减少；间接作用黑色素皮质素(MelanocyteStimulating Hormone, MSH)和增食欲素，使其合成分泌减少并激活下丘脑阿片促黑激素皮质素原(Proopiomelanocortin, POMC),最终导致食欲抑制［4］。LP还可抑制脂酰辅酶A脱氢酶(Stearoyl-CoA Desaturase21,SCD21)的活性，SCD21缺失的小鼠会消耗大量的脂肪和脂肪酸，体重显著减轻，使患有脂肪肝的小鼠