儿童哮喘与气道炎性反应相关性研究进展.docVIP

儿童哮喘与气道炎性反应相关性研究进展 　　【摘要】支气管哮喘是儿童期常见的常见病、多发病。近年来，世界各地支气管哮喘的发病率、死亡率呈逐年增高趋势。哮喘的发病机制十分复杂，参与发病因素多，目前尚无根除的治疗方法。本文就支气管哮喘在气道炎症方面的发病机制方面做一综述，以期为儿童哮喘的防治提供依据。 　　【关键词】支气管哮喘；发病机制；炎性反应 　　【中图分类号】R562.25 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.11..02 　　支气管哮喘（bronchial asthma）是一种以慢性气道炎症、气道高反应性为特征的异质性疾病。近30年来其患病率明显升高，已经成为严重的公共卫生问题之一。2010年进行哮喘流行病学调查，发现我国城市0～14岁儿童哮喘的总患病率为3.02%[1]。儿童期哮喘若诊治不及时，可出现不可逆性气道狭窄、甚至气道重塑。因此，加强对支气管哮喘的认识，做好哮喘病的防治工作至关重要。 　　支气管哮喘临床表现为反复发作的咳嗽、喘息、气促、胸闷等症状。它是以IgE介导的速发型超敏反应性疾病，是由淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润为主的慢性气道炎症性疾病。 　　支气管哮喘的发病机制十分复杂，炎症、免疫、内分泌、神经、精神、遗传等因素与哮喘的发生机制密切相关[2]。本文从气道炎症方面探讨哮喘的发病机制。 　　1 支气管哮喘与Th1/Th2失衡 　　受环境信息的影响，Th0细胞按一定比例向Th1、Th2两个不同方向分化，使Th1细胞、Th2细胞的表型和功能处于动态平衡，以维持机体的正常免疫功能；若上述平衡被打破，将导致哮喘的发生。传统认为Th1细胞/Th2细胞功能失衡是诱发哮喘发病的重要基础，其发病的中心环节是Th2细胞的优势应答[3]，其优势应答导致IL一4等细胞因子产生增加、IFN-Y等减少。IL一4等增多可引起：（1）抑制Th0向Th1转化；（2）辅助B细胞活化，并诱导产生大量的IgE，进而激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞释放炎性颗粒，抑制巨噬细胞的功能；（3）趋化EOS等炎性细胞，导致肺支气管的炎性浸润；（4）增加肥大细胞与EOS表面的FC-R的表达并减少sCD23表达[3]。过敏性疾病多见于婴幼儿的原因考虑如下：婴幼儿的免疫系统发育不完善，CD4+T细胞相对较多，CD8+细胞毒性T细胞减少，以Th2细胞占优势，2岁以后Th1/Th2、CD4+/CD8+比值发育才接近成人水平[2]。故婴幼儿发生哮喘的几率增大。 　　2 支气管哮喘与Th17细胞 　　Th17细胞是分泌IL一17的CD4+T细胞。CD4+CCR6+、CD4+CD161+等是Th17的分子标志物[4]。RORYt、STAT3、IRF4、FOxP3等是参与调节Th17细胞的活化的转录因子。关于Th17与哮喘发病机制的关系，由以下研究，Mckinley等通过动物实验证实了一部分难治性哮喘的发病机制：与Th2参与气道炎症不同，Th17参与气道炎症多发生于对激素抵抗的难治性哮喘[5]。国内外动物实验研究证实：TH17细胞活化，一方面产生IL-17A、IL-17F、IL-6等细胞因子，间接导致中性粒细胞在肺组织中聚集、浸润，参与气道炎症反应；另一方面中性粒细胞活化后还可释放一种弹性蛋白水解酶，释放一些金属蛋白酶（MMP），参与气道重塑；且Th17参与的哮喘是对激素治疗不敏感[6-7]。为我们治疗哮喘提供新的思路。 　　3 支气管哮喘与树突细胞 　　树突细胞（dentriticcell），是一种既具分支或树突状形态及吞噬功能，又能提呈抗原的细胞。它通过刺激初始T细胞增殖，并刺激记忆型T细胞，是机体免疫反应的始动者，在支气管哮喘的发病机制中起到重要的作用。树突细胞捕获过敏原后，通过类MHCII分子及第二信号将抗原肤呈递给细胞，诱导TH0向TH2转化[8]。 　　树突细胞与支气管哮喘的关系如下：1.树突细胞诱发TH2细胞应答并产生TH2记忆性细胞，并反复向TH2记忆细胞提呈抗原，致慢性炎症持续存在及哮喘反复发作。2.哮喘急性发作时，DC细胞分化成熟，发生迁移，肺组织DC细胞增加。有研究?C实，白三烯的产生、MMP-9表达增加可促进DC细胞的迁移。3.树突细胞表面CD80/CD86的过度表达，参与CD4+T细胞的激活，导致哮喘的发生。4.少分化树突状细胞高表达，引起哮喘反复发作。5.表达Toll样受体-4表达使细胞TH2细胞优势应答，导致哮喘发作。 　　4 支气管哮喘与转录因子T-bet/GATA-3表达失衡 　　T-bet位于人的17号染色体上，与气道高反应基因连锁，是一个重要的转录因子[9]。GATA-3为另一转录因子，属于GATA蛋白家族，在整个淋巴细胞的分化发育中均有大量表达。关于T-bet/