非小细胞肺癌NSCLC脑转移治疗策略医学幻灯片课件.ppt

Journal of Thoracic Oncology ??Volume?10,?Number?7,?July 2015? 吉非替尼单药治疗EGFR突变的肺腺癌伴脑转移的疗效 日本进行的一项前瞻性II期临床研究 试验入组标准： 病理学确认的NSCLC EGFR基因突变（原发灶/直接测序法） 影像学确认的脑转移患者 既望未接受化疗或TKI治疗 〉18岁 ECOG PS： ≤ 2分 排除因外科切除导致神经症状的脑转移 吉非替尼 250mg/天 主要终点： 客观缓解率ORR 次要终点： 无进展生存PFS 至放射治疗时间 安全性 T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287 颅内中位至疾病进展时间 在吉非替尼治疗期间，共有15位患者CNS出现进展 全组人群 不同基因型 mCNS PFS: 14.5个月 (95%CI 10.2–18.3) 19Del 17.5 月 L858R 10.2 月 T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287 中位至挽救性放疗时间 全组人群 不同基因型 mTTSI*: 17.9个月 (95% CI 12.4–24.7) *median time to salvage irradiation 19Del 18.4 月 L858R 13.1 月 T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287 中位总生存期 全组人群 不同基因型 mOS: 21.9个月 (95% CI 18.5–30.3) 19Del 30.3 月 L858R 19.8 月 T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287 试验结论 该试验验证了吉非替尼单药对于EGFR突变伴脑转移患者的疗效令人满意，ORR：87.8%，并能有一半的患者可以延迟1.5年的至放疗时间 19Del较L858R突变的伴脑转移的NSCLC患者有更好的预后 T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287 初治或二线伴有脑转移的NSCLC患者 EGFR 敏感突变阳性 脑肿瘤实质转移病灶≥3个 且至少一个最大径≥1cm 年龄 18-75岁 预期生存≥ 12周 ECOG 0-1分 N=170 R 1：1 全脑放疗组30GY/3GY/10F ±化疗 iPFS WBI+ 埃克替尼/化疗 埃克替尼 125mg tid 生存随访 主要终点: 颅内无进展生存时间 (iPFS) 次要终点: 颅外无进展生存时间(PFS) 颅内客观反应率(iORR)； 总生存期(OS) 安全性和耐受性 单纯颅内 颅内外同时 PD PD PD 单纯颅外 单纯颅内 PFS OS 埃克替尼组 125mg tid 单纯颅外 埃克替尼+标准化疗 BRAIN研究: (CTONG 1201)? 538 269 269 111 102 213 病例特点 JROSG 99-1 入组情况 入组条件：年龄 ≥18岁、1-4个脑转移瘤、肿瘤直径≤3cm，KPS≥ 70、颅外疾病控制超过6月 全脑放疗30Gy/10F JAMA.?2006;295(21) 加用WBRT不延长生存但减少颅内复发 结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少了颅内复发和后继的挽救性治疗 二次分析显示：DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益 JAMA. Oncol.?2015;1(4) 88例NSCLC分析 WBRT：No! RTOG 0933 保护海马WBRT？ J Clin Oncol 32:3810-3816 可以保护记忆和QOL 二、药物治疗是否有效？ （一）化学治疗 无法通过血脑屏障，进入脑脊液， 进而在中枢神经系统达到有效的药物浓度 脑转移化疗面临的难题： 培美曲塞:在NSCLC脑转移患者活性的研究 力比泰500mg/m2 Q3W×2周期 39例IV期NSCLC CNS转移患者 CNS的控制情况（颅内获益率：68%） MST=10个月 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 5 10 15 20 25 30 Probability Bearz A, et al, Lung Cancer 68 (2010) 264–268 培美曲塞可能成为脑转移NSCLC患者的一个有效治疗选择 两项培美曲塞III期临床研究的脑转移情况分析 对含培美曲塞的两项随机III期临床研究进行回顾性分析 JMDB：一线治疗晚期NSCLC (Scagliotti JCO 2008; N=1725) JMEI：二线治疗晚期NSCLC (Hanna JCO