课件：β受体阻滞剂治疗心力衰竭-从禁忌症到常规治疗.ppt

* * * * 防止、延缓和逆转心肌重塑 临床试验表明长期应用b阻滞剂4~12月后能降低 心室肌重、容量、改善心室形状 抗心律失常作用 b阻滞剂一致的降低心衰病人的猝死率 抗心肌缺血作用 b阻滞剂早已列为冠心病二级预防的药物 β阻滞剂治疗心衰的有利作用 临床试验结果分析 轻、中度心力衰竭 安慰剂组 平均 总死亡率 年死亡率 射血分数 下降 MERIT-HF 11.0% 0.28 34% (P=0.006) (n=3991) CIBIS II 13.3% 0.28 34% (P0.0004) (n=2647) US卡维地洛 10.0% 35% 65% (P=0.0001) (n=1094) “US Carvedilol” 各组成试验的主要终点 试验 例数 主要终点 主要结果* 轻度心力衰竭 366 心力衰竭进展 显著降低（p=0.008） MOCHA 345 运动耐力 无显著差别 PRECISE 278 运动耐力 无显著差别 重度心力衰竭 105 生活质量 无显著差别 * 与安慰剂组相比，卡维地洛组的主要终点事件发生率 McMurray JJV. Heart 1999, 82(suppl):IV14-IV22 争论的焦点： 4个US试验中有3个未达到一级终点。 虽然死亡率有显著的统计学差异 但随访时间较短 死亡人数较少(n=53) 以及死亡率并非事先设定的一级或二级终点 因而认为死亡率下降的数据并非结论性的。 对于US卡维地洛试验数据解释的争论 1997年FDA最后批准卡维地洛作为延迟心衰进程； 降低死亡和患病率复合危险的药物。 FDA决定是基于以下的事实： Mild Heart Failure 试验达到了延迟心衰进展的一级终点：全部4个US 试验和ANZ试验均达到了预定的二级终点，即死亡 和心血管住院的复合危险性。 安慰剂组 平均 总死亡率 猝死率 治疗1年减少 年死亡率 LVEF 降低 降低 1例死亡需治 疗的病人数 COPERWICUS 19.7% 19.8% 35% 15 (N=2289) (P=0.0014) MERIT-HT亚组 19.1% 19% 39% 45% 13 (n=795) (P=0.0086) (P=0.024) CIBIS亚组 16.7% 20% 31% (n=752) 临床试验结果分析 重度心力衰竭 b阻滞剂长期治疗心衰的效应与短期治疗的负性肌力 作用截然不同： 治疗≥3月，一致改善收缩功能，LVEF增加 治疗4~12月，能逆转心肌重塑(心肌肌重减轻； 心室形状趋向正常) 选择性b1阻滞剂和非选择性b/a阻滞剂逆转心室重塑 作用相似 这种时间依赖性的b阻滞剂治疗心衰的生物学效应是 由于内源性心肌功能的改善，是b阻滞剂的一类效应(Class effect) 临床试验结果分析 与研究药物治疗3个月后剂量相关的 事后分析 [ MERIT-HF ]  100 mg (低剂量组)  100 mg (高剂量组) Wikstrand J et al. for the MERIT-HF Study Group. In preparation. 每个剂量组的病人数 低剂量组 604 412 高剂量组 1202 1433 其他 184 156 总计 1990 2001 美托洛尔 安慰剂 (n) (n) 与研究药物治疗3个月后的剂量相关的事后亚组分析 1 3个月随访前死亡或失访 (RR = 0.60) 剂量组 Wikstrand J et al. for the MERIT-HF Study Group. In preparation. 4周 (41mg) 6周 (80mg) 8周 (151mg) 基线 基线 2周 (21mg) 2周 (17mg) 4周 (32mg) 6周 (64mg) 8周与 3月 (76mg) 心率 (次/分) 美托洛尔控释片剂量 65 70 75 80 85 0 50 100 150 200 与研究药物治疗3个月后剂量相关的事后亚组分析 3 月 (192mg) 小剂量组 大剂量组 Wikstrand J et al. for the MERIT-HF Study Group. In preparation. 总死亡率 随访月 百分比 0 3 6 9 12 15 18 20 15 10 5 0 安慰剂 美托洛尔 p = 0.009