课件：儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物.ppt

4 激素：激素的使用一直是一个有争议的问题。大量研究表明，无论口服、注射还是吸入给药，对防治严重RSV感染、预防哮喘、缓解症状、缩短住院时间等均无显著效果，而且会导致病毒清除的延迟，因此不建议常规使用。 在RSV感染引起的急性哮喘发作上，雾化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加用Palivizumab治疗，既能大大降低肺损伤的程度，又可清除病毒，是一种很有前途的治疗方法。 VZV、HSV、 EBV 感染的治疗 1 阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转变成三磷酸型而活化，竟争性抑制病毒DNA多聚酶。口服利用率低。口服80mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治疗水痘。静滴30mg/kg*day，tid*14-21天，治疗HSV脑炎。 2 更昔洛伟：诱导治疗为5mg/kg，ql2h*2周。维持治疗为10mg/kg，1周3次*3个月。 治疗EBV效果很好，3天即可退热。10mg/kg.d，10天1疗程。 1 更昔洛韦：竟争性抑制病毒DNA多聚酶，在感染细胞内的浓度比正常细胞高10倍，并能在细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍。几乎不在体内代谢，90%从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。 用药方案：是目前唯一治疗CMV最有效的药物。口服吸收差，所以需静脉用药。诱导治疗为5mg/kg，ql2h*2周；维持治疗为10mg/kg，1周3次*3个月。 CMV感染的治疗 CMV感染的治疗 2 膦甲酸钠：抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的药物沉积于骨、牙和软骨中，又因有肾毒性，故仅在GCV应用中疾病仍然进展时，可单用膦甲酸钠或与GCV联用。诱导治疗为60mg/kg，q8h*2-3周，维持治疗为90-120mg/kg，qd*7-10天。已发现耐药毒株 。 抗病毒药物的毒副作用 全身应用毒性大，只限于局部外用的：碘苷、三氟尿苷、环胞苷； 阿糖胞苷、阿糖腺苷有致畸、致癌可能； 三氮唑核苷可致畸，无致癌作用； 阿昔洛韦的致畸作用不明显； 更昔洛韦的毒性主要为骨髓抑制。 儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物 人类病毒分类 DNA病毒： 1 痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣 等病毒； 2 疱疹病毒科：单纯疱疹病毒I和II型、水痘-带状疱疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等； 3 腺病毒科：腺病毒； 4 乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多 瘤病毒等； 5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒； 6 小DNA病毒科：微小病毒B-19。 人类病毒分类 RNA病毒： 1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV； 2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型； 3 呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、colorado壁虱热病毒； 4 布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等； 5 冠状病毒科：人冠状病毒； 6 沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒； 7 披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒； 8 黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒； 9 反转录病毒科：人T淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒； 10 小RNA病毒科：柯萨奇病毒A/B、埃可、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。 病毒学检测 病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、病变组织内找到病原标志物； 血清学检测： IgG、IgM检测 抗病毒药物 病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整合而不易被清除。人们对抗病毒药物的基本要求是：对病毒要有高选择性地抑制作用，对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用。 抗病毒药物的化学分类 1 核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。 在病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒DNA或RNA链中，使其合成中断。 三氮唑核苷：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、单纯疱疹病毒。 ? 抗病毒药物的化学分类 2 开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韦等。 阿昔洛韦：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类病毒（单纯疱疹病毒I、II型、水痘一带状疱疹病毒）有效。 更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍。对单纯疱疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦。 抗病毒药物的化学分类 3 非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸盐