课件：肥胖相关性肾病临床、病理及治疗新进展.pptVIP

* 腰围的测量指标分为世界卫生组织标准和中国指标，世界卫生组织的指标是男性腰围应小于95厘米，女性腰围应小于80厘米；中国的指标是男性腰围应小于85厘米，女性应小于80厘米，超过这个范围则为肥胖。 腰臀比是用腰围除以臀围的比值，亚洲人的标准是男性应小于0.9，女性应小于0.8，如果超出则为肥胖。 * * 减轻体重 肾小球高滤过是肥胖性肾病发生的重要环节，减轻体重可降低肾小球高滤过，改善肾小球损伤，显著降低蛋白尿水平。 减肥：肥胖是本病之源，故减肥是治疗的重中之重。如低热量饮食、加强运动、减肥药物、减肥手术等综合措施。其本身不仅可以使尿蛋白减少，延缓肾功能进展，而且还可以减轻许多相应的其他代谢紊乱。 * Morales, E.Am. J. Kidney Dis.2003，41, 319 * a RCT showed a mean weight loss of 4% and a mean proteinuria decrease of 30% after 5 months of hypocaloric diet,but those patients who achieved weight losses of 6–10% showed reductions in proteinuria to 60–70% of baseline values 脂肪组织衍生的脂肪因子 脂肪组织可分泌多种脂肪因子，如血管生成素、血管内皮生长因子(VEGF)、组织蛋白酶、瘦素、脂联素和抵抗素等，均可参与细胞肥大、细胞外基质聚集和肾纤维化过程。 脂肪细胞和脂肪中浸润的巨噬细胞是血管紧张素的重要来源，循环中血管紧张素原的水平随着BMI的升高而增加。 肥胖患者存在胰岛素抵抗：胰岛素能直接对抗肾上腺素引起的入球小动脉收缩，胰岛素抵抗能扩张入球小动脉，引起“三高”。 异位脂质积累、肾窦脂肪沉积增加 以上这些效应导致肾脏发生特定的病理变化，最终造成肾小球肥大及局灶性或节段性肾小球硬化。 D’Agati VD，ect. Nature Review (Nephrology) ,2016.75 脂肪因子在ORG发病过程中的作用 ORG的诊断 主要依据如下： 肥胖体型：目前尚无统一标准。 肾脏损害的临床表现：肾小球性蛋白尿 肾脏病理提示肾小球肥大，伴/不伴局灶节段性肾小球硬化 肥胖的标准 (根据BMI水平) WHO标准 中国标准 偏瘦 18.5 正常 18.5-24.9 18.5-23.9 超重 ≥25 ≥24 偏胖 25.0～29.9 24～27.9 肥胖 30.0～34.9 ≥28 重度肥胖 35.0～39.9 ≥30 极重度肥胖 ≥40.0 BMI:体重指数 体重/身高2 （kg/m2） 体重指数(BMI)：易于计算，但是很难估算脂肪量的分布。 腰围(WC)： WHO建议男性腰围超过94cm，女性超过80cm为肥胖症。 2002年中国肥胖问题工作组建议：中国成人，男性腰围等于或超过85cm，女性腰围等于或超过80cm为腹部脂肪蓄积的界限。 腰臀比(WHR):能更准确的评估内脏脂肪。已证明WHR对于CKD中肥胖的正确分类优于BMI. 男性WHR0.9，女性 WHR0.8可诊为肥胖。 ORG的治疗 显著降低蛋白尿有助于保护肾功能、延缓肾功能减退 阻断RAAS活性和降低体重是最主要的治疗ORG的措施 降低体重包括控制饮食、药物和手术减肥(bariatric surgery) 控制血压、纠正代谢紊乱 RAAS阻断剂 使用ACEI 或者ARB治疗蛋白尿的肥胖患者，或者肾活检确诊的ORG患者，可使尿蛋白下降30–80% Mallamaci, F. JASN.2011， 22, 1122 REIN研究：雷米普利降低ESRD的发生率分别为42%, 45%, 86% BMI25kg/m2 BMI 25~30kg/m2 BMI30kg/m2 Mallamaci, F. JASN.2011， 22, 1122 REIN研究：雷米普利降低尿蛋白的作用 控制体重 减肥 非外科性的干预：低热量饮食，或者服用药物减肥(如奥利司他，orlistat) 饮食控制减肥：体重下降后尿蛋白可显著减少。体重下降越多，尿蛋白下降越明显。 RCT研究结果发现，经过5月的低热量饮食。体重下降4%，尿蛋白下降达30%。如果体重下降达6–10%，则尿蛋白较基础值下降可达 60–70%  Morales, E. Am. J. Kidney Dis.2003，41, 319 体重下降，ORG患者尿蛋白水平显著下降 Morales, E. Am. J. Kidney Dis.2003，41, 319 尿蛋白水平与