复方缬草牙痛贴膜的制备工艺研究-药剂学专业论文.docx

贵阳医学院 贵阳医学院 2011 届硕士论文 2 2 讨 论 ………………………………………………………………………29 参考文献 ……………………………………………………………………31 英文摘要 ……………………………………………………………………34 致 谢 ………………………………………………………………………36 论文原创性声明 ……………………………………………………………37 附：综 述 …………………………………………………………………38 1 1 复方缬草牙痛贴膜的制备工艺研究 专业：药剂学 研究生：李智 导师：王永林 教授；茅向军 主任药师 999摘 要 目的：在复方缬草牙痛酊已有的临床基础和药学基础的上，针对该产品工艺参数不 详细、作用时间不长、使用不方便等问题，对其进行提取工艺改进和剂型改变的研 究。方法：(1)运用 L (34)正交试验，以提取时间(A)、加水量(B)、浸泡时间(C)为 考察因素，用化学指标对宽叶缬草水蒸气蒸馏的工艺条件进行筛选。(2)运用 L (34) 正交试验，以乙醇浓度(A)、加醇量(B)、流速(C)、浸泡时间(D)为考察因素，用化 学指标对水蒸气蒸馏后的药渣进行渗漉工艺条件的筛选。(3)运用 L (34)正交试验， 以乙醇浓度(A)、加醇量(B)、流速(C)、浸泡时间(D)为考察因素，用化学指标对凤 仙花等三味药材渗漉工艺条件进行筛选。(4)采用正交试验设计筛选最优的各辅料比 例。结果：制定了复方缬草牙痛贴膜的制法：宽叶缬草加 4 倍量水蒸馏提取 5h，收 集挥发油备用；水提液浓缩成稠膏备用；药渣干燥后，加 10 倍量 75%的乙醇浸泡 2h 后，以 3Bv/h 进行渗漉，漉液与稠膏混匀，静置 24 小时后滤过，溶液减压回收乙醇 得稠膏；凤仙花、樟木、红花加 15 倍量 60%的乙醇浸泡 6h 后，以 1Bv/h 进行渗漉。 取漉液与上述稠膏合并，混匀，滤过，加入挥发油，调至规定量，并使药液中乙醇 量为 45%左右。往该药液中加入 1.5%的 HPMC 和 1%的甘油，待 HPMC 充分溶胀后，搅 拌均匀，铺膜，室温下晾干三天，起膜，即得。结论：该制剂工艺合理可行，工艺 生产条件符合工厂大生产要求。本实验研究为研制开发安全有效，作用迅速，疗效 持久的复方缬草牙痛贴膜奠定了一定的试验基础。 9 9 9 关键词： 复方缬草牙痛贴膜 制备工艺 正交试验 2 2 前 言 复方缬草牙痛贴膜处方源于贵州同济堂制药有限公司生产的复方缬草牙痛酊， 由宽叶缬草、红花、樟木、凤仙花四味药物组成。复方缬草牙痛酊以宽叶缬草祛风 除湿、活血疏经、理气止痛为君药；红花活血通经、散瘀止痛，风仙花活血通络、 祛风止痛，樟木祛风散寒、理气活血止痛，三者共为佐使药。诸药合用，具有活血 散瘀，消肿止痛等功效，临床用于牙龈炎、冠周炎、龋齿引起的牙痛或牙龈肿痛， 疗效确切，无明显毒副作用[1,2]。 牙痛是口腔科常见症状，多见于龋病、牙髓病、牙周病等。尤其急性牙髓炎， 口腔常以开髓手术进行应急处理。但不少年老体弱及具有紧张恐惧心理的患者往往 难以接受。鉴此，从中医中药领域里探索快速止痛的新方法、新药物,多种有效疗法 已在临床中广泛应用。尤其药物外治法,近年发展很快,且倍受牙痛患者欢迎[3]。用 于治疗牙痛的外用药主要有：酊剂、散剂、含漱剂等。这些药物使用起来不方便， 而且作用时间也不长，不能长时间发挥药效。近年来，随着中药剂型的不断发展， 贴膜剂在中药剂型中的应用也越来越引入注目，成为一种很有发展前途的中药新剂 型。中药贴膜剂是将药物溶解或均匀分散在基质(成膜材料)配成的溶液中经加工成 型的薄膜状药物制剂，呈透明或不透明薄膜状。贴膜剂能较长时间停留在患处，长 时间发挥药效，且能将药物直接释放到黏膜或皮肤表面，起到快速止痛的效果。因 此，为了延长药物作用时间，增加此药品临床使用剂型，满足更多患者的需要，本 课题在原处方及工艺基础上，对复方缬草牙痛酊进行了第二次开发。主要包括三部 分：制剂工艺研究、制剂药效学研究和制剂质量标准研究，分别由 3 个课题组完成。 本研究主要针对制剂的工艺进行相关方面的试验。 制剂工艺研究包括提取工艺改进和剂型改变的研究。根据方中药物有效成分的 理化性质，运用现代科技手段进行提取工艺的改进，并以化学成分的动态变化为考 察指标，优选出合理的提取工艺路线，提取工艺的改进包括三部分，每部分均采用 L9(34)正交试验法，根据药材的理化性质和现代药理研究，选择有代表性的化学成分 进行综合评分，从而筛选出有显著性的提取因素，最终确定每个工艺的提取方法。 PAGE PAGE 10 根据膜剂的制备方法制备得到工艺稳定、合理、可行的中药贴膜剂。克服了原酊剂 使用携带不方便，药物作用时间不长等缺点，为研制开