肥厚型心肌病和肝豆状核变性家系的分子遗传学研究-遗传学专业论文.docxVIP

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肥厚型心肌病和肝豆状核变性家系的分子遗传学研究-遗传学专业论文

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□, 在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I I 摘 要 本论文包括两部分:一是对一中国常染色体显性肥厚型心肌病家系进行候选基因 突变筛选;二是对一中国常染色体隐性肝豆状核变性家系进行致病基因突变位点的 检测。 (1)肥厚型心肌病(HCM)是常见的一类以心肌肥厚为主要特征的心脏病。目 前分子遗传学研究发现β-肌球蛋白重链编码基因 MYH7 基因是 HCM 最重要致病基 因,其变异导致的 HCM 约占病例总数的 30% ~ 50%。在本研究中,我们收集了一个 三代患有肥厚型心肌病的中国家系,选取 MYH7 为候选基因进行突变检测,结果在 第 12 号外显子中发现了一个尚未见公开报道的 E370Q 突变,突变影响的氨基酸残基 在进化上高度保守,E370Q 突变也不存在于大样本正常对照中,表明可能是导致该 HCM 家系的致病基因突变。我们对突变基因型-表型进行了分析和讨论。 (2)肝豆状核变性(WD)是一种以肝功能损害和神经系统异常为主要特征的常染 色体隐性遗传病。ATP7B 基因是目前唯一已知的 WD 致病基因,基因突变以少数几 个热点突变为主,热点突变存在明显的地域和种族分布的特点。我们对采集到的一 个三代肝豆状核变性的中国家系进行了 ATP7B 基因进行突变检测,结果在第 8 号外 显子发现 R778L 突变,该突变是中国 WD 病人突变热点。 上述研究对我们理解中国肥厚型心肌病和肝豆状核变性的遗传基础,以及对患者 进行基因诊断、早期危险分层、判断预后、相应预防和提高生存质量方面都有一定 的理论和应用价值。 关键词:肥厚型心肌病;肝豆状核变性;MYH7;ATP7B;突变 II II Abstract There are two independent genetic project section in this thesis. The first project is to screen and detect the candidate genetic mutation for hypertrophic cardiomyopathy(HCM) in a Chinese family. The second project is to detect the major pathogenic mutaiton for Wilson’s disease(WD) in a Chinese family. HCM is a common type of heart disorder characterized with some degree of left ventricular hypertrophy.MYH7 gene encoding the β-myosin heavy chain contractile protein is the most common gene for HCM whose mutations are pathogenic for 30~50% of all genotyped HCM cases. In this study, we identified a large family with HCM. Genetic studies revealed a novel Glu370Gln(E370Q) mutation located in exon 12 that was pathogenic for disease. The mutation ocurred at the evolutionarily conserved residue Glu370 in MYH7, and was not present in 500 normal control subjects. In conclu

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