干预血浆硫化氢水平对脓毒症ARDS肺血管通透性影响的研究-急诊医学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文 干预血浆硫化氢水平对脓毒症 ARDS 肺血管通透性影响的研究 前言…………………………………………………………………9 材料与方法…………………………………………………………11 结果…………………………………………………………………19 附图…………………………………………………………………21 附表…………………………………………………………………27 讨论…………………………………………………………………30 结论…………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………36 综述 硫化氢与 ARDS 发病关系研究进展………………………………40 致谢………………………………………………………………………53 个人简历…………………………………………………………………...54 中 中 文 摘 要 干预血浆硫化氢水平对脓毒症 ARDS 肺血管通透性影响的研究 摘 要 目的： 1 探讨脓毒症大鼠血浆硫化氢水平与脓毒症 ARDS 血管通透性的关 系，以及增加外源性硫化氢对 ARDS 肺血管通透性的影响。 2 对脓毒症 ARDS 大鼠应用具有影响气体信号分子 NO 和 CO 的乌司 他丁，观察其是否影响气体信号分子 H2S 的变化，以确定乌司他丁是否 具有调节血浆 H2S 水平的作用。进一步探讨乌司他丁的抗炎症反应机制。 通过完成以上两个实验目标初步确定是否可以通过干预血浆硫化氢水平 来影响脓毒症 ARDS 肺血管通透性，改变 ARDS 病理生理过程，进一步 明确临床抗炎药物乌司他丁的作用机理，为今后研究 ARDS 药物提供新 思路。 方法：健康雄性 SD 大鼠 80 只，根据随机数字表，用完全随机分组 法随机分为假手术对照组、脓毒症 ARDS 组、硫氢化钠干预组和乌司他 丁干预组，每组 20 只，（1）假手术对照组：剖腹探查，但不进行盲肠结 扎及穿孔，16 小时后行血气分析并腹腔注射生理盐水 1ml。（2）脓毒症 ARDS 组: 行盲肠结扎加穿孔造脓毒症 ARDS 模型，16 小时后行血气分 析并腹腔注射生理盐水 1ml。（3）硫氢化钠干预组：盲肠结扎加穿孔，16 小时后行血气分析并腹腔注射硫氢化钠（按 28umol/Kg 配成 1ml 液体）。 （4）乌司他丁干预组：行盲肠结扎穿孔，16 小时后行血气分析并按 10 万单位/Kg 计算乌司他丁应用量，配成 1ml 溶液，经由股静脉注入。以大 鼠出现呼吸窘迫，口唇发绀，肺部闻及哮鸣音，顽固性低氧状况不能自发 缓解，达到 PaO2/FiO2 ??300 为 ARDS 模型成功标准。各组进行相关处理 后，48 小时后行动脉血气检查、血浆硫化氢测定、肺泡灌洗液蛋白浓度 测定、肺组织伊文氏蓝含量测定和称量肺脏湿重与干重，同时取肺组织标 本进行光学显微镜和电子显微镜观察。应用 SPSS13.0 统计软件，比较不 同组别各指标差异，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用 q 检验， 采用 Pearson 法将血浆硫化氢浓度与血管通透性指标进行相关性分析，以 P0.05 表示差异具有显著性。 1 PAGE 2万方数据 PAGE 2 万方数据 结果： 1 48小时动脉血气分析：脓毒症ARDS组大鼠动脉血氧分压平均值明 显低于假手术对照组（P0.05）。硫氢化钠与乌司他丁两组动脉血氧分压 无显著性差别（P0.05)，均低于假手术对照组，但仍高于脓毒症ARDS 组（P0.05）。 2 血浆硫化氢浓度：脓毒症ARDS组与假手术对照组比较血浆中 H2S 浓度显著降低。与脓毒症ARDS组相比，硫氢化钠干预组及乌司他丁干预 组血浆硫化氢水平均明显升高（P0.05），但仍低于假手术对照组。 3 肺泡灌洗液蛋白浓度：脓毒症ARDS组肺泡灌洗液中蛋白浓度明显 高于假手术对照组（P0.05），与脓毒症ARDS组比较，硫氢化钠干预组 与乌司他丁干预组肺泡灌洗液中白蛋白浓度降低。 4 伊文氏蓝含量：脓毒症ARDS组肺组织伊文氏蓝含量明显增加。硫 氢化钠干预组与乌司他丁干预组与脓毒症ARDS组比较伊文氏蓝含量均 明显降低，差异具有统计学意义（P0.05）。 5 肺脏湿干重比：脓毒症ARDS组大鼠较假手术对照组肺湿干重比明 显增加。硫氢化钠、乌司他丁干预组湿干重比比脓毒症ARDS组明显降低 （P0.05），差异具有统计学意义，但仍高于假手术对照组。 6 HE染色光学显微镜观察：假手术对照组肺泡结构清晰，肺泡和肺间 质未见