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肉桂多酚药理作用及其机制研究进展 　　【关键词】肉桂多酚；药理作用；作用机制 　　中图分类号：R969 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.03.027 　　肉桂（cinnamomi cortex），原名菌桂、牡桂，为樟科常绿乔木植物肉桂（cittrlalllolltum cassia presl）的干燥树皮，具有悠久的用药历史。其性味辛、甘，大热，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳、散寒止痛、温通经脉的功效[1]，主要分布于我国广西、广东、云南等地[2]。肉桂多酚（CPS）是肉桂的主要成分之一，目前已鉴定出结果的化学成分主要为类黄酮类及其多聚体化合物，包括儿茶素，表儿茶精，肉桂多酚A2、A3、A4，甲基羟基查耳酮，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），A型原花青素，B型原花青素 （单倍体、二聚体、三聚体、多聚体），缩合单宁，阿魏酸等[3]。最近几年，国内外学者对肉桂多酚的研究取得了较大进展，现对肉桂多酚的药理作用及其机制研究进行综述。 　　1抗炎作用 　　Hong JW等[4]研究发现肉桂水提部位总多酚对脂多糖诱导的小鼠炎症模型具有抗炎作用，其机制可能与下调血清TNF-α、IL-6和 IκBα 水平及抑制JNK、p38和ERK1/2的活化有关。Rathi B 等[5]研究CPS对大鼠亚慢性（大鼠佐剂关节炎）、亚急性（棉球诱导的肉芽肿） 和类风湿性关节炎模型急性（角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿）的抗炎作用，与空白对照组比较，CPS（100和200 mg/kg） 处理组大鼠佐剂关节炎的足体积减小，棉球肉芽肿干重减少了3440%和38.92%，大鼠爪水肿缩爪潜伏期（PWT） 增加了16.66%和20.73%，其机制与降低血清中TNF-α的水平有关。此外，Vetal S等[6]的研究也表明肉桂多酚中的A型原花青素具有抗炎作用。Aswar UM等[7]通过鼻腔给予A型原花青素（3、10和30 g/kg）研究了肉桂多酚中A型原花青素对卵清蛋白（OVA）诱导的实验性过敏性鼻炎BALB/c小鼠的作用，发现A型原花青素（10和30 g/kg）显著减少鼻腔摩擦和喷嚏次数，生化指标（血清IgE、组胺）、血液学、形态学（脾肺器官相对重量）和病理（鼻黏膜和脾脏）参数明显降低。现有的研究表明，肉桂多酚的抗炎作用机制主要是抑制相关炎症因子和引发过敏反应的抗原及组胺等。 　　2免疫调节作用 　　Lee BJ等[8]研究发现肉桂水提取物在anti-CD3诱导的细胞因子反应以及p38、JNK、ERK1/2、STAT4的活化上具有免疫调节作用。姜伟奇[9]研究发现肉桂多酚具有免疫抑制活性，对丝裂原（ConA和LPS）诱导的脾淋巴细胞增殖有显著的抑制作用；在抗CD3淋巴细胞的增殖反应中，肉桂多酚也具有浓度依赖的抑制淋巴细胞的增殖作用。随后在对淋巴细胞培养上清中细胞因子的产生的检测中发现，肉桂多酚对IFN-γ和IL-17产生的抑制作用最为显著，其作用机制可能是通过抑制p38、ERK的磷酸化水平从而抑制IFN-γ和IL-17的产生。姜伟奇进一步通过动物模型体内实验验证肉桂多酚在体内的免疫抑制作用。在迟发型超敏反应中，口服肉桂多酚提取物能显著抑制DTH小鼠耳肿胀水平，并对淋巴细胞的增殖及细胞因子IFN-γ和IL-2的产生均有显著抑制作用；在牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎中，肉桂多酚提取物对足肿胀程度有一定的抑制趋势，并对腹腔巨噬细胞株Raw2647产生的NO有显著的抑制作用。 　　3抗肿瘤作用 　　Schoene NW等[10～11]研究发现肉桂总多酚可抑制急性淋巴性白血病细胞增殖，其可能机制是通过调节p38MAPK和细胞周期蛋白B1两种信号蛋白，破坏细胞周期G2/M期中磷酸化/去磷酸化作用，阻碍细胞周期G2/M期的进程。Assadollahi V等[12]在Schoene NW研究的基础上发现肉桂多酚能抑制HL-60细胞系的增殖，表明该提取物的抗肿瘤效应与浓度和时间相关，这一过程与肉桂水提物促进肿瘤细胞凋亡，停止细胞周期G1期相关联。研究[13]发现肉桂水提取物能有效抑制宫颈癌SiHa细胞增殖，并能进一步诱导SiHa细胞凋亡，其机制可能是下调MMP-2和Her-2蛋白的表达，增强细胞内钙通道信号，消除线粒体膜电位有关，从而抑制恶性肿瘤细胞的转移。 　　4降血糖作用 　　肉桂多酚降血糖作用很早就有研究。2004年，李宗孝等[14]研究发现肉桂多酚中的甲基羟基查耳酮能有效刺激胰岛素受体的自生磷酸化反应，抑制糖原移解酶激酶-3β（GSK-3β）活性，促进葡萄糖吸收，刺激糖原合成。2008年，Anderson等[15]在实验中发现富含A型多酚的肉桂水提物能够提高代谢综合征和多囊卵巢综合征等胰岛素耐受的相关疾病患者的胰岛