重症急性胰腺炎促炎因子、内毒素、C肽、胰高血糖素的研究进展.docVIP

重症急性胰腺炎促炎因子、内毒素、C肽、胰高血糖素的研宄进展 ［关键词］急性胰腺炎；促炎因子；SAP； TNF； PAF ［ ］R657.5+1 ［ ］A ［ ］ 1005-0515 (2011) -12-400-02 重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP) 是临床常见的急重症，常伴有明显的全身炎症反应及 并发多器官损伤，其病死率可达10-20%［1］。目前其发 病机制倾向于“胰腺胰酶自身消化”、“胰腺血循环障 碍”、“白细胞过度激活”，三者相互影响，其中白细胞 过度激活被认为是引起胰腺病情加重、多器官衰竭以 致死亡的重要原因［2］。随着分子生物学进展，80年代 后期Rind ornecht首先提出SAP发病机制的新见解， 认为在SAP起始阶段，单核巨噬细胞和中性粒细胞等 释放各种细胞因子、化学因子和白三烯等，导致全身 性炎症反应综合征(SIRS)是SAP的主要特点［3］。 在重症急性胰腺炎早期，胰酶的活化、炎症介质 细胞因子和氧自由基的诱生以及机体高凝状态引发的 机体超强的炎症反应即系统性炎症反应综合征(SIRS) 是造成人体器官损害和死亡的第一个“高峰”。而来自 肠道细菌的严重感染和内毒素血症对细胞因子的诱生 及弥漫性血管内凝血(DIC)的形成导致了后期病理生理 的恶性循环，形成了死亡的第二个“高峰” ［4］。近年 来，国内外在重症急性胰腺炎时内毒素血症的发生机 理，肠道细菌易位的机制以及对其的治疗手段方面研 宄有了很大发展。 重症胰腺炎(SAP)比轻型胰腺炎更易发生胰腺内 分泌功能损伤，主要表现为继发糖尿病和糖耐量异常。 近来研究表明胰腺内外分泌系统之间有很强的功能联 系［5］胰腺内外分泌系统为结构与功能统一的整体。 Virji等［6］认为AP的主要病理改变在腺泡，胰岛的破 坏可能继发于外分泌系统的变化。S h e v e r d i n ［ 7 ］亦研宄 发现，急性胰腺炎时胰腺组织结构被破坏，胰腺内分 泌细胞功能受到影响，早期血清胰岛素和胰高糖素升 高4-5倍。由此证实，急性胰腺炎尤其重症急性胰腺 炎胰岛内分泌细胞受到破坏。Zalewski等［8］测定40例 急性胰腺炎病人血中胰岛素、C肽水平，评估B细胞 功能。结果表明，胰腺炎常常导致胰岛B细胞功能受 损。与Kasperska-Czyzyk等［9］的研究结果相一致。 本文就重症急性胰腺炎时促炎因子、内毒素易位、 C肽、胰高血糖素的研宄现状及进展综述如下。 1促炎因子 1.1细胞因子是一组低分子量蛋白质，用于细胞 之间的信息传递,被大多数细胞包括单核和巨噬细胞 合成和释放。每一种细胞因子拥有特殊的氨基酸序列 结构和高亲和性细胞表面受体［10］。目前已经明确的 促炎症细胞因子主要有肿瘤坏死因子-a (TNF-a )、血 小板活化因子(PAF)、白介素IL-10、IL-6、IL-8、细胞 间粘附分子-l(ICAM-l)、P物质及补体成分C5a等 ［11-12］。 1.2 TNF是一种多肽，分子量为17KD，该物质生 物活性作用广泛，除有抗肿瘤抑制癌基因表达外，近 年研宄发现它是一种传递急性时相反应信号的重要介 质，能与体内多种细胞的特异性受体结合，造成多器 官系统功能损害和细胞代谢障碍。其主要作用包括： 激活白细胞，刺激它们粘附于内皮细胞；增加白细胞 吞噬能力；刺激内皮细胞分泌促凝物质，减少内皮细 胞血栓调理素的表达，从而诱发败血症休克时的凝血。 1.3血小板活化因子(PAF)是具有广泛生物学活 性的内源性炎症介质，分子量为1100，当机体受外界 刺激时，磷脂酶A 2水解细胞膜生成PAF前体，经乙酰化 产生PAFo PAF是一种强力的炎症介质,也是一种具有 生物呼吸功能的低分子磷脂，可引起血小板和中性粒 细胞积聚、毛细血管通透性增加、肠道细菌移位、消 化道出血以及肺组织损伤。 1.4IL-1分子量为15-17KD,根据其分子结构和等电 点的差异可分为a和3两种类型IL-13主要作用是诱 发细胞间粘附分子-l(ICAM-l)和内皮细胞白细胞粘附 分子-l(ELAM-l)的产生，激活中性粒细胞，使之粘附并 脱颗粒，释放出氧自由基和蛋白水解酶。 1.5 IL-6是一种分子量为21-26KD、由212个氨基酸 组成的多功能糖蛋白它是一种多功能的细胞因子，在 体内具有广泛的生物学效应。IL-6通过促进肝脏释放 抗炎症介质作用的保护性蛋白，诱发急性期反应。IL-6 协调IL-1，促进B细胞分化和抗体产生，促进急性期 反应［13］。 1.6白介素-8(IL-8)主要来源于单核细胞、组织巨 噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、内皮细胞、成纤维 细胞、软骨细胞等［14］ IL-8是一种能激活中性粒细胞 的趋化性细胞因子，是一种具有内源性白细胞趋化性 和活化性