血红素加氧酶-1在支气管哮喘中的作用与其机制分析.pdfVIP

血红素加氧酶．1在支气管哮喘中的作用及其机制研究 刖 舀 支气管哮喘是儿童时期一种常见的慢性气道炎症，其发病率在逐年上升。支 气管哮喘的发病机制十分复杂，一般认为是因体内ThlFfh2类细胞因子失衡及由 此引起的杳R关炎症细胞、细胞因子、趋化冈子和粘附分子等参与所致。新近研究 nO细胞向Thl／Th2分化中起着重要作用。 T 调节性T淋巴细胞(Regulatorycell，Treg)是一类通常以抑制方式调抑其 气管哮喘中通过Treg细胞表面CTL一4与其它细胞如APC细胞、淋巴细胞等以相 互接触的方式作用，抑制1L．2分泌，来抑制细胞增殖，并分泌细胞因子TGF．D、 IL．10来发挥免疫调节作用[¨J。 Cell，APC) Presenting 肿瘤细胞，而且在专一和非专一抗原递呈细胞(Antigen 如：巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞(DC)、内皮细胞、上皮细胞段成纤维细 胞功能、免疫球蛋白类别转换以及细胞凋亡抑制作用的关键[”。CD40L即CD40 配体，又称CDl54，是在研制鼠mAb5c8时发现的TNF家族成员。CDl54主要 表达于活化成熟CD4+T淋巴细胞及其它细胞如DC、NK细胞、单核细胞、肥大 细胞及嗜酸性粒细胞(Eosinophil，EOS)【4…。 CD40一CDl54共刺激途径在哮喘抗原递呈、过敏原致敏、炎症反应及调节细 54相 胞增殖分化、生长抑制和凋亡等不同细胞反应中均起重要作用。CD40一CDl c【 淋巴纲胞的激活(6】，从而调节某些细胞因子如IL一8，巨噬细胞炎症蛋白一1 Inflammatory (Macrophage 释放、EOS的增加和化学趋化，从而导致抗原刺激诱发的气道高反应性口】。 TLR是IL—l受体超家族成员，属I型跨膜蛋白。目前哺乳动物和人类已发 现10种TLRs，它们分别识别不l司的外源性配体。机体内众多细胞表达TLRs， 尤其是参与机体第一道防线的DC、巨噬细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等，其中 11类分 传导可通过以下途径调节Thl／Th2平衡：①诱导DC成熟，使其表达MHC 子、共刺激分子、并增加前炎症因子，诱导Th0细胞向Tbl类型细胞转化【s]。因 而，在哮喘时，激活TLR信号传导途径可使哮喘症状减轻。近来有研究表明TLR 信号传导途径在哮喘中起着双重作用，一方面在高剂量LPS作用下表现为抑制 炎症的作用，而低剂量的LPS则使炎症加剁，推测由于低剂量LPS不足以诱导 Thl反应，这表明TLR信号传导途径在诱导Th2反应中也起着重要作用[91。② 大细胞反应。LPS可经TLR．4信号传导途径激活肥大细胞，使其分泌IL一1B、 TNF—a、IL．6和IL一13等【ll】，参与哮喘发病。 Oxygenase，HO)是虹红素代谢途径中的限速酶，催化 血红素加氧酶(Heine 血．红素转化为等分子量的胆绿素、CO和游离铁。它有三种同工酶。为不同基因 的产物。HO一1是HO的可诱导形式，在细胞受到氧化应激时表达，其分子量为 32kDa：HO．2是HO的组成性表达形式，存在于内皮细胞和神经元内；HO．3是 新近发现的同工酶，功麓尚不清楚。血红素、氧化剂、细胞因子、低氧、高氧、 氧自由基利一氧化氨等使机体处于氧化应激状态，均能诱导HO—l表达。近年来 大量基础和临床研究证明，HO一1基因作为体内保护基因，表达后不仅具有抗氧 化应激作用，更为重要的是HO．1催化血红素产生的胆绿素、胆红素、CO在体 内具有十分重要生理功能‘12。61。目前认为HO一1催化血红素产生的CO是内源性 CO的唯一来源Il”，因而CO的生理功能在某