细胞增殖--医学细胞生物学.pptVIP

细胞增殖（cell proliferation） 细胞通过生长和分裂获得具有与母细胞相同遗传特征的子代细胞，从而使细胞数目成倍增加的过程。 细胞生命活动的一种体现，使生命得以延续。 细胞分裂(cell division)可分为无丝分裂(amitosis)、有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)三种类型。 有丝分裂，特点是有纺锤体染色体出现，子染色体被平均分配到子细胞，这种分裂方式普遍见于高等动植物。 减数分裂是指染色体复制一次而细胞连续分裂两次的分裂方式，是高等动植物有性生殖时形成生殖细胞的分裂方式。 细胞周期 细胞分裂与生长呈现周期性变化 -- 从亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束所经历的间隔时期称细胞增殖周期（cell generation cycle ），即细胞周期（cell cycle ）。 根据在显微镜下对细胞周期的研究将细胞周期划分为静止期（间期）和分裂期（M期）。 在细胞周期中M期只占很短的时间，其余时间均为细胞的生长期，即分裂间期（interphase ）。 间期时光镜下细胞形态特征无明显变化。 细胞在分裂间期中进行两类生化活动：合成胞质内物质和核内DNA复制。 一个细胞周期可分为四个阶段：G1期(gap1)，指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间；S期(DNA synthesis phase)，指DNA复制的时期；G2期(gap2)，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间；M期，细胞分裂开始到结束。 按分裂行为 周期性细胞：可持续细胞周期的运行，进行连续分裂。 终端分化细胞：高度特化，永久失去分裂能力称为，靠干细胞补充损耗。 休眠细胞：细胞在该期暂不增殖，细胞从G1期进入G0期。（在G0期细胞可停留不同长短的时间，然后在适当条件下返回S期，继续细胞增殖。） 细胞周期的时间长短依生物种类、组织、发育阶段的不同而具有很大差异。一般细胞周期的时间长短取决于G1期的时间长短。 G1期 G1期在一个细胞周期内所占时间最长。 该期的主要生化活动是：合成大量RNA和蛋白质，多种蛋白质发生磷酸化，胞膜的物质转运作用加强，为进入S期创造物质基础。 G1期的调控 G1期可受多种信号的调控，以决定是否进入S期，因此该期是决定细胞增殖与否的关键。 正常细胞的G1期有某些特殊的调节点，起到控制细胞增殖周期开关作用的，被称为限制点（restriction point，R点）。 当生长环境不利时细胞就不能顺利通过R点，而一旦不能跨越R点，细胞将无法进行增殖而转入G0期。 肿瘤细胞失去对R点的控制导致细胞失控性增殖。 20世纪70年代初Hartwell以酵母为实验材料，分离出了与细胞分裂有关的基因－－细胞分裂周期基因(cell division cycle gene，CDC)，可编码多种调控细胞周期运行的蛋白质。 其中一个被称作cdc28的基因可编码包括周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK) ，对细胞周期的启动，即细胞能否通过R点很关键，因此也被称作启动基因（start gene）。 Nurse则以另一种酵母材料，发现了与CDC28作用类似的基因cdc2，此后陆续在高等生物中也发现了类似的基因，以此推断细胞周期的基本调节机制都由这些CDC28 /cdc2类似的基因所控制。 Hunt发现在海胆卵受精后，在其卵裂过程中某些蛋白质的含量随细胞周期的进程而呈周期性变化，故命名为细胞周期蛋白(cyclin)。 后来在其他真核生物中均发现类似的情况。 CDK与cyclin结合后可发挥激酶活性。 在G1和S期交界时期形成的复合物称为S期活化因子（S phase activator），可促进一系列与DNA复制有关的蛋白的磷酸化，启动DNA复制。 2001年诺贝尔生理学或医学奖授予Hartwell、Hunt和Nurse，以表彰他们发现了细胞周期的关键分子调节机制。 Leland Hartwell Tim Hunt Sir Paul M. Nurse for their discoveries of key regulators of the cell cycle S期与G2期 细胞在S期主要进行DNA复制和组蛋白、非组蛋白及复制所需酶的合成，并进行中心粒的复制。 细胞在G2期主要进行RNA、ATP和与分裂有关的蛋白质合成，染色质开始凝集或螺旋化，为细胞进入M期做好准备。 G2期进入M期的调控 20世纪70年代， Rao和Johnson发现将M期细胞和间期细胞融合可使间期细胞核出现类似有丝分裂期的变化，称为染色体早熟凝集。 后来在其他实验生物中也陆续提取出相同性质的物质。这类物质被统称为成熟促进因子（ maturation promoting