课件：细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

* 第四节 细胞信号转导调控 与疾病防治 人民卫生出版社 病理生理学 近20年来细胞信号转导系统的研究取得了很多激动人心的进展，这些进展不仅阐明了细胞生长、分化、凋亡以及功能和代谢的调控机制，揭示了信号转导异常与疾病的关联，还为新疗法和新一代药物的设计提供了新思路和作用的新靶点。以纠正信号转导异常为目的生物疗法和药物设计已成为近年来一个新的研究热点。 * 人民卫生出版社 病理生理学 目前试用了“信号转导疗法”。常见有受体激动剂和拮抗剂、离子通道阻滞剂、蛋白激酶如TPK、PKC、PKA、p38MAPK的抑制剂等，在临床应用中已取得明确疗效。 * 人民卫生出版社 病理生理学 * Enjoy Pathophysiology ! 概念：因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。 表现 上调---受体数量增多 下调---受体数量减少 增敏---靶细胞对配体刺激的反应性增强或过度 减敏---靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失 * 人民卫生出版社 病理生理学 概念：由于编码受体的基因突变使受体缺失、减少或结构异常而引起的疾病 * 人民卫生出版社 病理生理学 家族性高胆固醇血症（FH） LDL受体合成障碍 LDL受体转运障碍 LDL受体与配体结合障碍 LDL受体内吞缺陷 * 人民卫生出版社 病理生理学 ADH V2受体合成减少 ADH V2受体敏感性下降 * 人民卫生出版社 病理生理学 β-甲状腺素受体编码基因突变 * 人民卫生出版社 病理生理学 概念：体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病 * 人民卫生出版社 病理生理学 重症肌无力 Ach受体抗体↑ * 人民卫生出版社 病理生理学 刺激性TSH受体抗体↑——甲亢 抑制性TSH受体抗体↑——甲减 * 人民卫生出版社 病理生理学 许多疾病过程中，可因配体的含量、PH、磷脂膜环境及细胞合成与分解蛋白质的能力等变化引起受体数量及亲和力的继发性改变。其中有的是损伤性变化，有的是代偿性调节 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）霍乱 霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。 霍乱弧菌通过分泌毒性极强的霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。 * 人民卫生出版社 病理生理学 霍乱毒素选择性催化Gsα亚基的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将结合的GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，小肠上皮细胞内Cl-、Na+和水持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水。 * 人民卫生出版社 病理生理学 生长激素（GH）是腺垂体分泌的多肽激素，其功能是促进机体生长。 GH的分泌受丘脑下部GH释放激素（GHRH）和生长抑素的调节，GHRH与垂体细胞上的受体结合后经激活Gs，导致AC活性升高和cAMP积聚，促进腺垂体分泌GH。 GH分泌增多可刺激骨骼过度生长，在成人引起肢端肥大症，在儿童引起巨人症。 * 人民卫生出版社 病理生理学 * 人民卫生出版社 病理生理学 垂体腺瘤 下丘脑 Gs↑ 生长抑素 Gi↑ 编码Gs的基因点突变 Gs的GTP酶活性降低 Gs持续激活状态