血管紧张素域在翻译后水平影响血管平滑肌细胞缺-中国动脉硬化杂志.PDF

CN43鄄1262/ R摇 中国动脉硬化杂志2014年第22卷第8期 799 [文章编号]摇 1007鄄3949(2014)22鄄08鄄0799鄄04 ·实验研究 · 血管紧张素域在翻译后水平影响血管平滑肌细胞 缺氧诱导因子 1琢表达的机制 1,2 1,3 1,4 夏 珂 ,赵震宇 ,杨天伦 (1. 中南大学湘雅医院心内科,湖南省长沙市410078;2.美国哈佛医学院BWH心内科,美国麻省波士顿02115; 3. 中南大学临床药理研究所,湖南省长沙市410008;4. 中南大学高血压研究所,湖南省长沙市410008) [关键词]摇 血管紧张素域;摇 缺氧诱导因子1琢;摇 血管内皮生长因子;摇 脯氨酸羟化酶2;摇 缺氧诱导因子1抑制因子 [摘摇 要]摇 目的摇 观察血管紧张素域(Ang域)对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)缺氧诱导因子1琢(HIF鄄1琢)、血 管内皮生长因子(VEGF)以及脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子 1抑制因子(FIH鄄1)、p鄄ERK表达的影响,探 讨PHD2、FIH鄄1、p鄄ERK在Ang域作用下对HIF鄄1琢表达的影响机制。 方法摇 HUASMC分为三组:(1)对照组:正常 -6 培养基培养细胞6 h;(2)Ang域组:含Ang域的培养基(终浓度为10 mol/ L)培养细胞6 h;(3)Ang域+PD98059 -5 -6 组:含PD98059 的培养基(终浓度为10 mol/ L)预处理细胞1h后,加入含Ang域的培养基(终浓度为10 mol/ L) 培养细胞6 h。 RT鄄PCR检测细胞HIF鄄1琢、VEGF、PHD2、FIH鄄1的基因表达;Western blot检测上述目的蛋白表达及 p鄄ERK表达。 结果摇 (1)与对照组比较,Ang域增加HUASMC 中HIF鄄1琢、VEGF基因和蛋白表达(P0郾05),增加p鄄 ERK蛋白表达(P0郾05),降低FIH鄄1基因和蛋白表达(P0郾05),不影响PHD2 基因和蛋白表达;(2)与Ang域组 比较,ERK抑制剂PD98059 降低 HUASMC 中HIF鄄1琢、VEGF 基因和蛋白的表达(P0郾05)以及p鄄ERK蛋白的表达 (P0郾05),增加FIH鄄1的基因和蛋白表达(P 0郾05)。结论摇 (1)Ang域增加 HUASMC 中HIF鄄1琢、VEGF 的表达, 该作用通过激活ERK通路、抑制FIH鄄1表达,在翻译后水平减少HIF鄄1琢的降解所致;(2)ERK抑制剂可削弱Ang域 的促HIF鄄1琢、VEGF表达作用。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A The Post鄄translational Affection and the Mechanism of Angiotensin 域on Hypoxia鄄 Inducible Factor鄄1Expression in Human Umbilical Artery Smooth Muscle Cells 1,2 1,3 1,4 XIA Ke ,ZHAOZhen鄄Yu ,and YANGTian鄄Lun (1.Cardiology Departmen