自噬的分子机制与病理生理意义.pdfVIP

维普资讯 第27卷第4期 国际病理科学与临床杂志 V01．27 No．4 2007年8月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Aug． 2007 自噬的分子机制与病理生理意义 叶 青 综述 郑民华 审校 (上海市微创外科临床医学中心，上海交通大学医学院附属瑞金医院消化外科研究所，上海200025) 【摘要] 自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径。 自噬可以降解胞质内受损的结构，并 产生氨基酸、游离脂肪酸等物质以供蛋白质和能量的合成，使细胞能够适应缺氧和饥饿等环境。自噬的过程受一 系列复杂的信号分q-~ji,~l控，调控机制的失效与肿瘤、神经退行性疾病、衰老等有重要的联系。 【关键词] 自噬； 自噬体； 溶酶体； 信号转导 【中图分类号] Q255 [文献标识码] A 【文章编号] 1673—2588(2007)04-0358-05 M olecularmechanism ofautophagyassociatedwith diseases YEQing，ZHENGMin—hua (ShanghaiMinimallyInvasiveSurgeryCenter，，，￡Ⅱ ofDigestiveSu~ery，Rui~nHospital， ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedwine，Shanghai200025，China) [Abstract] Autophagyisavacuolarprocessofcytoplasmicdegradationbylysosome．Cellsmay exploitautophagyasameanstoadapttohypoxicandnutrientlimitingenvironmentsbyeliminatingdefec— tivecellstructuresandproducingsubstratessuchasaminoacids，freefattyacidsforongoingproteinsyn— thesisandenergyproduction．Theprocessiscontrolledbycomplexsignallingpathways．Irregulationof autophagyisassociatedwithsuchas severaldiseasedstatescancer，neurodegenerativediseases，andag— ing． [Keywords] autophayg； autophagosome； lysosome； signalingtransduction [IntJPatholClinMed，2007，27(4)：0358-05] 自噬(autophayg)是细胞利用溶酶体降解 自身受 围；(2)分隔膜逐渐延伸，将要被降解的胞浆成分完 损的细胞器和大分子物质的过程，是真核细胞特有 全包绕形成 自噬体 (autophagosome)；(3)自噬体通 的生命现象。自噬现象最早是 Ashford和Posen于 过细胞骨架微管系统运输至溶酶体，与之融合形成 1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到。但 自噬溶酶体并降解其 内成分，自噬体膜脱落再循环 直到近 10年，随着酵母模型的建立和基因技术的发 利用 1-2]。自噬体直径一般为 300～900nm，平均 展，人们对 自噬分子机制和形态特点的了解才逐渐 500nm。自噬体形成之初，胞