课件：脑梗塞的防治概况.ppt

* 此图表示缺血性中风后的动态变化。 ? 值得注意的是炎症反应贯穿整个损伤和修复过程。说明炎症反应在损伤和修复过程的重要性。 * 脑缺血损伤后，各种损伤基因和修复基因表达。损伤基因（主要是炎性细胞因子、黏附分子、炎性蛋白如诱导型NO合酶）引起细胞坏死和凋亡。循环单核细胞表达神经生长因子和营养因子。同时胶质细胞通过修复和再塑促进神经功能恢复。 注：iNOS --诱导型NO合酶 ICAM --黏附分子 TGF --组织生长因子 BDNF --脑源性营养因子 NGF --神经生长因子 * * * * * * * * 幻灯片5和6 血小板在血栓形成过程中的角色十分复杂，涉及一系列因子的相互作用。简而言之，这个过程包括活化、 募集和聚集，这是血栓形成的起始步骤。 血管内单层的内皮细胞分泌血小板抑制因子，如前列环素和一氧化氮，阻止血栓形成。内皮的损伤，如斑块破裂，使胶原、层连蛋白、板层素或Von Willebrand因子（VWF）等粘附蛋白暴露。在粘附过程中，血小板与这些蛋白质结合，使粘附的血小板稳定，防止其被血管内的剪切力移动。 胶原、凝血酶、血清素和肾上腺素结合于血小板的特异受体，通过“瀑布”式的反应过程，活化血小板，其协同作用促进血小板聚集的物质，如二磷酸 腺 苷（ADP）释放。血小板粘附于受损的内皮后，循环中的血小板聚集促进剂，如凝血酶、肾上腺素和ADP与特异性的受体部位结合，而血小板颗粒内部的反应导致了更多的ADP生成和释放。致聚集代谢产物TxA2和前列腺素是以花生四烯酸为底物，经环氧化酶和TxA2合成酶途径代谢生成。ADP和致聚集代谢产物TxA2促进血小板汇集和聚集，在下一步激活糖蛋白IIb/IIIa复合物的过程中扮演重要角色。 ADP和TxA2与血小板特异受体部位结合，启动细胞内信号，进一步活化血小板、促进更多血小板聚集和激活糖蛋白IIb/IIIa复合物。糖蛋白IIb/IIIa复合物一旦被激活，将发生构象改变，使纤维蛋白原可与血小板上的结合部位结合。 多价的纤维蛋白原分子结合于一个血小板的糖蛋白IIb/IIIa复合物后还能与其他激活的血小板结合。激活血小板的ADP或来自于循环中，或为激活的血小板所释放。 无数血小板结合在一起，形成一个血小板栓，作为血栓形成过程进展的核心。血栓形成是一系列“瀑布”式的聚合反应，最终由凝血酶使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，与红细胞一起构成可引起血管闭塞的血栓。 在导致血小板聚集的瀑布式反应的许多步骤中，都有机会加以干预，防止血小板聚集。 * ADP与其血小板受体结合，最终导致血小板聚集的机制是氯吡格雷干预的环节（5）。 阿司匹林和氯吡格雷抗血小板聚集作用的机制不同，可能对其临床疗效和安全性有影响。 氯吡格雷抑制ADP与血小板受体的结合。血小板表面有低ADP亲和力和高ADP亲和力二种受体。氯吡格雷活性代谢产物可与低亲和力受体结合。ADP必须与此部位结合才能使结合了纤维蛋白原的糖蛋白IIb/IIIa受体活化，继而在血小板聚集过程中将血小板连接在一起。这种抑制是特异性的，不影响环氧化酶或花生四烯酸的代谢。 阿司匹林的作用是抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转变为前列腺素和血栓烷A2（7）。血栓烷A2可激活血小板糖蛋白IIb/IIIa结合部位，使纤维蛋白原与血小板结合。前列腺素和血栓烷A2由血小板释放，对其他系统产生影响。 因此氯吡格雷的作用是特异性地影响ADP结合部位，而不涉及其他活性物质的产生或抑制。 * 8 幻灯片 9 血小板上含有许多激活介质的受体，如血栓素A2、凝血酶原、ADP及其他等。这些介质通过许多内在反应激活血小板，其最终反应为激活纤维蛋白原结合位点，也就是糖蛋白Ⅱb/IIIa受体。通过激活糖蛋白Ⅱb/IIIa受体与纤维蛋白原结合并最终引起血小板的聚集和血栓形成。 * 10 幻灯片 10A 这张幻灯片更详细地介绍了血小板中ADP的作用，可能对部分听众有所帮助。血小板的ADP受体或者更专业的称之为P2受体与ADP结合后可以提供信息激活糖蛋白Ⅱb/IIIa受体，使其与纤维蛋白原结合并最终产生血栓。受体的结合还可介导内源性钙离子的释放，并通过G-蛋白藕联机制下调腺苷酸环化酶活性。 * 6 幻灯片 7 在正常状态下，血小板既不会粘附也不会被血管内皮激活。然而，暴露于血流中的损伤内皮或破裂斑块却是致血栓成分，循环中的血小板含有可结合内皮下基质和斑块成分（包括胶原、纤维连接蛋白和von Willebrand 因子等）的受体。在血小板激活过程中，细胞表面的纤维蛋白原受体也被