课件：伊立替康.ppt

P o w e r B a r 中国专业PPT设计交流论坛 伊立替康 Hydrochloride 伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物，早在1966年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。 发 展 历 史 但随着分子生物学的进展，直到1985年，终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构酶I 。 伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。 独特的作用机制 拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合 伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止拓扑异构酶I修复DNA缺口。最终导致细胞死亡 CPT-11是细胞周期特异性药物，主要作用于S期，可破坏DNA复制转录，也可以引起其他周期细胞的死亡。 作用特点（一） 广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。 99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物。 2009年版NCCN中, 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌,小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。 与5-FU/CF联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用FOLFOX失败的晚期大肠癌患者，继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的疗效。 与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选 CPT-11与铂类联合，是一线治疗晚期肺癌的理想方案。 CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗 CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性（中位TTP为4个月）(ASCO2007 ＃15111) 氟脲嘧啶类 铂类　 紫杉醇 靶向药物 …… 作用特点（二） 独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药 无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用 几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应小； 主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减少； 迟发性腹泻与CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。 最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素/杆菌肽，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度，减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻 更可预见和易于处理的安全特征 作用特点（三） 常见不良反应 乙酰胆碱能综合症 迟发性腹泻 中性粒细胞减少 其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎 不良反应发生时相 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 日 胆碱能综合征 ANC减少 迟发性腹泻 乙酰胆碱综合症 用药后24小时以内出现的以下症状统称为 急性乙酰胆碱综合症： 早发性腹泻（24小时内，多数较轻，且迅速消失） 出汗 流涎 视力模糊 腹痛 流泪等 迟发性腹泻 使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。 如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全 迟发性腹泻会使患者发生以下情况： 每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数 出现软便，稀便，或水样大便 频繁的腹痛和/或腹部胀气 胃部疼痛 感觉乏力，虚弱 发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位时间分别为第5天和第11天。 中性粒细胞减少症特点 单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8-10天； 中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性； 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的； 单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治疗通常在7-8天后完全恢复正常。 晚期/转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物 以CPT－11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 无交叉耐药，与其他药物联合可作为病情进展病人的解救方案 不良反应可预见，易于处理并可控制 恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证 适应症 THANK YOU ! * 伊立替康即CPT-11是细胞毒类药物，早在1966年，人们就从喜树的皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质－喜树碱，但由于其水溶性差和严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。 随着分子生物学的进展，直到1985年，终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构酶I 。这些发现激发了设计高效、水溶性好的 喜树碱类似物的高潮。CPT-11正是这些研究成果中的一个。伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于1994年 在日本上市。 1.早期对喜树碱的研究表明细胞暴露于其中会发生DNA断裂；