高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化防治作用的研究-肾病内科专业论文.docxVIP

窄压递修擘豫 窄压递修擘豫 研窈硅学位话立屋剀性声明 秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新“的学风，本人声明：所呈交的论 文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除 了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体己 经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证 书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了 明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名鼢 指导教师签名：獬，日期：渺7’r，盯日期： ≯∥g fJ，L厂 J 琴厦醴修爹院 研窈生学值伦支版杈位用援权喾 本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为军医 进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文 原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其他手段保存论文 以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除 外)。 论文作者签名：莎多亏日期：≯万一j，一rr 指剥币签名．而该腓埘。“r 军医进修学院博士学位论文莫支缩写饲 军医进修学院博士学位论文 莫支缩写饲 ECM extracellular matrix 细胞外基质 FN fibronectin 纤维连接蛋白 LN 层粘连蛋白 MMP-2 Matrix metalloproteinase一2 基质金属蛋白酶-2 MMP一9 Matrix metalloproteinase一9 基质金属蛋白酶．9 纤溶酶原激活物抑制 Plasminogen activator inhibitor-1 剂 TGF-D transforming growth factor-beta 转化生长因子D 基质金属蛋白酶抑制 TIMPs tissue inhibitor of metalloproteinases 剂 enzyme—linked immunosorbent ELISAs 酶联免疫吸附分析 assays BUN blood urea nitrogen 尿素氮 SCr serl2m creatinine 血肌酐 TP Total Protein 总蛋白 Alb Albumin 白蛋白 TC totaI cholesterol 胆固醇 TG Triglycerides 甘油三酯 军医进修学院博士学位论文中支摘重 军医进修学院博士学位论文 中支摘重 目的：肾小球疾病在发展至尿毒症的过程中有一个共同点，即肾小球硬 化。肾小球硬化的病理特征是进行性细胞外基质(ECM)积聚，其结果是使l肾 小球正常结构消失，导致肾单位破坏。 高山红景天是一种生长在世界高山高纬度地区的珍贵药用植物，在我国 主要分布在东北的长白山区。由于其生长环境极其恶劣，具有很强的生命力和 特殊的适应性。研究发现其具有抗氧化作用、抗肝纤维化作用。最近的研究 显示其具有抗肾纤维化作用，对肾间质损伤有保护作用。对于高山红景天抗 肾纤维化减少细胞外基质的积聚，防治肾小球硬化，其作用途径的研究目前 未见文献报道。 本研究通过建立阿霉素肾病大鼠实验动物模型，从细胞外基质降解的环 节着手，引入东北长白山地区特有中药高山红景天，作用于阿霉素肾病大鼠 模型，观察应用红景天甙治疗和未用红景天治疗的肾炎大鼠模型l肾脏组织病 理学改变、肾小球细胞外基质成分的含量的变化，以及肾组织及血清中 PAI一1、TGF—B 1、MMP一2、MMP一9含量变化与肾小球硬化纤维化之间的关系， 揭示高山红景天防治肾小球硬化的机制，揭示其内在变化规律，为临床应用 提供理论依据。 方法：Wistar雌性大鼠30只，随机分为三组(每组10只)，分别为正 常对照组、肾炎模型组和肾炎模型加用高山红景天甙干预组。以大剂量阿霉 素冲击诱导大鼠肾炎模型，留取第1周，2周，3周末24小时尿样及血样标 本，磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白含量，全自动生化分析仪检测血清尿素氮 (BUN)、血肌酐(SCr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)、甘油三 酯(TG)，光镜观察组织病理形态，免疫组化方法检测细胞外基质成分FN、LN 的含量，双抗体夹心ELISA方法检测血清MMP一2、MMP-9、TGF—B 1的含量， 发色底物法检测肾组织匀浆液PAI一1、MMP一2、MMP一9含量。 结果：第l周各组大鼠出现不同程度的蛋白尿，但各组间无明显差异 (PO．05)。第2周末模型组与对照组比较有显著性差异(PO．01)，高山红景 天甙干预组与模型组之间无明显差异(PO．05)，第3周末模型组均明显高于 军医进修学院博士学位论文对照组(PO．01)，高山红景天甙干预组明显低于模型组(PO．05)，提示高 军医进修学院博士学位论文 对照组