课件：染色体核型分析的临床意义.pptx

染色体核型分析临床意义检验科·遗传室 朱海波QQ：1319368921TEL 言染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常；由染色体异常引起的疾病称为染色体病；现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等，而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体异常所致；目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选择了染色体的检查。人类遗传物质的突变与疾病突变 DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。遗传病 遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和染色体病。基因病 包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp）染色体病 包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（分辨率 3000kb）染色体病分 类 常染色体病(显/隐)、性染色体病(X显/隐,Y伴性)、携带者发生率 流产胚胎（原因不明的）占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰；一般人群平衡易位1.9 ‰（15%生育力下降）不平衡易位0.5%*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。*并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。VS常见误区父母没有遗传病，孩子不会有？遗传病来源可分为：遗传性和新发突变。没有表形就肯定不会有遗传病？表形是相对的，不仅限于外观面容或先天性，或携带者。患了遗传病就听之任之？早期干预，早期治疗，可以得到较好的效果，尤其是性染色体病；阻断向下传递。遗传病不可防控？基因检测在生殖医学中的应用——PGD/PGS技术，理论上可实现阻断绝大多数遗传病的传递，包括亲子传递或新发突变，但不能完全阻断低比例嵌合体或体细胞突变的发生。一、婚前检查婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常，但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加。婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。二、不孕不育患者?在不孕症、多发性流产和畸胎等产史的夫妇中至少有7%-10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多一条Y染色体造成的47XXY（95%无生育能力）。平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性征异常（两性畸形）。例1 先证者核型46,XY,inv(1)(q25q42)病情介绍先证者 男，36岁，表型正常，因“近3年未孕”来我院不孕不育科就诊。其妻第1胎妊娠生育一女，现年16岁，无明显异常；第2胎于孕5-6月时选择引产；第3胎怀孕2个月左右时自然流产；第4胎生育一男，6岁时发现眼斜流涎、走路不稳、易摔倒，头部CT检查提示脑桥肿瘤，3个月后死亡。其妻否认孕期有特殊用药史。非近亲结婚。 先证者精液常规结果正常，精液支原体培养呈阳性；妻子性激素、甲状腺功能、阴道分泌物常规检查结果均正常，宫颈分泌物支原体培养呈阳性。先证者父母均已死亡，先证者的3个哥哥、3个姐姐均无异常表型，均生育子女，先证者二姐有1次流产史，其他均无流产史。细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42)（图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为46,XX, inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。例2 46,XX,ins(8;1)(p11.2;p22p32)病情介绍先证者，女，27岁表形正常于2013年11月首次怀孕，因怀孕时曾使用抗生素疑影响胎儿，后进行人工流产2014年8月第二次怀孕，40天左右时胎停，来我院不孕不育科就诊例346,XX,t(3;5)(p13;q13.3) 病情介绍先证者，女，34岁，自诉第一次妊娠时因意外跌倒而流产；近期因停经2+月自查尿HCG（+）后行彩超检查，提示未见胎心搏动入院，诊断稽留流产。入院后血液检验结果：血型B型/RH阳性、血常规、凝血功能、TORCH、及肝肾功能均正常，外周血染色体核型分析结果为46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)。先证者无特殊表形，平素健康状况良好；否认特殊病史；否认特殊疾病家族史。丈夫未进行精液检查及外周血染色体检查。三、闭经患者