课件：使用降糖药时需警惕的地方.pptx

使用降糖药时需警惕的地方主要内容各类降糖药物特点常见不良反应类型肝和肾的问题药物相互作用糖尿病治疗药物发展SGLT-2抑制剂10 DPP-4抑制剂8 GLP-1类似物95 格列奈类人胰岛素类似物76 α-糖苷酶抑制剂3噻唑烷二酮类人胰岛素40磺脲类双胍类21动物胰岛素19201950196019702000201019901980降糖药物种类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂双胍类α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂SGLT-2抑制剂GLP-1受体激动剂胰岛素 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物对待不同的不良反应乏力、多汗头晕、腹泻低血糖不同的态度乳酸酸中毒胰岛素全身不良反应：低血糖体重增加水肿——常见于面部、四肢，一段时间后常可自行消失屈光不正——表现为视物模糊、远视，血糖控制稳定后即可消失过敏胰岛素局部不良反应：皮下脂肪增生发现后立即停止该部位注射注射部位疼痛放至室温再使用消毒后待酒精挥发后再注射避免在体毛根部注射更换新针头磺脲类中效短效一代已基本停用二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等三代：格列美脲短效普通片长效控释片长效磺脲类格列本脲最严重低血糖体重增加消化道反应肝功能损害，转肝酶升高、黄疸骨髓抑制过敏，与磺胺类药物存在交叉过敏格列奈类低血糖胃肠道反应乏力转氨酶升高口服促泌剂-禁忌症1型糖尿病酮症酸中毒严重肝肾功能不全二甲双胍主要是胃肠道反应应从小剂量开始并逐渐增加剂量；多出现在治疗的早期（绝大多数发生于前１０周）非缓释制剂分次随餐服用乳酸酸中毒乳酸酸中毒概率非常低(30/100万)，由此致死的概率更低(15/100万例)。掌握好禁忌证的前提下，长期应用不增加乳酸酸中毒风险监测GFR影响维生素B12的吸收，若下降建议补充维生素。二甲双胍——禁忌症中重度肾功能障碍严重心、肺疾患严重肝功能不全严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等急慢性代谢性酸中毒，包括酮症酸中毒持续性腹泻，反复呕吐其他：酗酒，维生素B12缺乏，造影时二甲双胍——肝肾二甲双胍主要以原形经肾小管排泄，清除率是肌酐的3.5倍，本身对肾功能没有影响，临床上一见到“蛋白尿”就停用二甲双胍的做法是没有依据的。建议通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整剂量：eGFR≥60时无需减量、45-60之间需减量、小于45时需停用。二甲双胍不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少，一般建议血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用、转氨酶轻度偏高患者使用时应密切监测肝功能。α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖米格列醇通过抑制小肠上皮细胞上的α-糖苷酶，抑制碳水化合物分解为葡萄糖α-糖苷酶抑制剂胃肠道反应应从小剂量开始肝功能损害的报道，黄疸，血液：贫血、血小板减少α-糖苷酶抑制剂——禁忌症明显消化和吸收障碍的患者由于肠胀气可能恶化的疾患（如疝气、肠梗阻、肠溃疡）严重肾功能损害TZD，噻唑烷二酮类吡格列酮罗格列酮TZD，噻唑烷二酮类轻中度水肿体重增加联用时增加低血糖风险增加骨折风险，尤其女性严重心功能不全禁用血液：血红蛋白、白细胞下降上呼吸道感染噻唑烷二酮类的曲折命运罗格列酮命运曲折2007年FDA发布信息，警告含罗格列酮及吡格列酮的产品，可能增加女性骨折的风险。2009年SFDA修订吡格列酮说明书，增加心血管风险、黄斑水肿、骨折风险2010年FDA警告吡格列酮有引起的膀胱癌风险噻唑烷二酮类——禁忌症III级和IV级心衰患者膀胱癌病史或不明原因血尿的患者禁用吡格列酮DPP-4抑制剂一般不良反应：腹泻、恶心、头痛、过敏不会影响体重GLP-1类似物胃肠道反应头痛轻度低血糖食欲下降上呼吸道感染可疑：胰腺炎、甲状腺肿瘤SGLT-2抑制剂1.泌尿生殖道感染 2.低血糖 3.糖尿病酮症酸中毒（DKA） 4.低血容量/低血压 5.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高 常见不良反应类型体重增加低血糖过敏胃肠道反应肝功能肾功能体重增加胰岛素口服促泌剂噻唑烷二酮类——通过生活方式配合，控制体重低血糖联合使用？胰岛素口服促泌剂低血糖胰岛素类似物低血糖风险低于重组人胰岛素——短效更短，长效更平稳格列本脲低血糖风险大大高于其他口服促泌剂——尤其是对肾功能不全患者及老年人与受体结合后不易脱离，半衰期长，代谢物有降糖活性；葡萄糖↑ATP/ADP葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制Ca2+电压依赖性Ca2+ 通道K/ATP通道葡萄糖转运蛋白胰岛素释放胰岛素颗粒GLP-1受体胰腺β细胞Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.葡萄糖↑ATP/ADPcAMPATP葡萄糖