课件：肿瘤与基因.ppt

HER2 人表皮生长因子受体2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。 乳腺癌患者预后指标及曲妥珠单抗治疗的靶点；胃癌曲妥珠单抗靶向治疗的靶点。 大约 15–30% 的乳腺癌和 10–30% 的胃 / 食管癌会发生 HER2 基因扩增或过表达。HER2 的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。 ASCO/CAP2013指南关于乳腺癌HER2检测推荐： IHC检测HER2蛋白表达水平 FISH检测HER2基因扩增 FDA 2013年关于胃癌HER2检测流程建议 ALK 最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。 变异类型：重排 检测方法：ALK分离荧光原位杂交检测，是ALK诊断检测最终获得FDA批准，用于检测ALK基因重排非小细胞肺癌，连同克唑替尼?获得美国批准的基础，也是目前唯一经临床验证的ALK检测方法。 EML4-ALK融合基因——克唑替尼的靶标 已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、 v6、v7。 检测方法：RT-PCR, FISH, PCR、测序等 RB RB基因 (Retinoblastoma gene)即成视网膜细胞瘤基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。 突变类型：缺失，突变。 检测技术：PCR，PCR-SSCP P53 p53是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。 突变热点：大部分突变是位于4个突变热点之一的错义突变。这4个突变热点是aa129～146、 171～179、234～260、270～287。 检测方法：直接测序法 PTEN 1997年分离鉴定，定位于人染色体10q23。为p53，P16，P27基因后与肿瘤关系密切的一个新的抑癌基因。 是至今在子宫内膜肿瘤中鉴定的最常见的突变基因(33-55%)。 突变类型：等位基因缺失、基因突变、甲基化。 C-kit c-kit基因位于人染色体4q12-13，属于原癌基因，其产物是Ⅲ型酪氨酸激酶。 大部分的胃肠道间质瘤（GIST）均存在c-kit基因突变（90%），从而导致Kit蛋白的活化不需要配体SCF参与就能刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控。 突变热点：11号外显子Lys550- Val560区段的变异最为常见（约占70-80%），位于9号外显子Ala502-Tyr503区段的6碱基重复突变约占5-10%。 检测方法：直接测序法。 PDGFRA 血小板衍生生长因子受体定位于4q12-13 ，多发生于胃及十二指肠。 多发生于exon18 、exon12：碱基置换突变最常见。 检测方法：直接测序法。 格列卫(Glivec) 通用名：甲磺酸伊马替尼（Imatinib ） 商品名：格列卫 原理： 选择性抑制BCR-ABl 、CKIT 、PDGFRA 用途：治疗Ph+CML 治疗不能切除或发生转移的恶性胃肠道间质瘤。 总有效率（CR+PR+SD ） ：75% 检测项目 检测结果 临床意义 C-KIT 突变 患者对伊马替尼敏感 未突变 患者对伊马替尼疗效一般 PDGFRA 突变 患者对伊马替尼耐药 未突变 患者可以使用伊马替尼 MiettinenM et al. Arch PatholLab Med.2006;130:1466-1478. nm23 K-1735鼠的黑色素瘤细胞中分离鉴定的第一个转移抑制基因 (non metasitasis 23 cDNA )。 变异类型：表达水平降低 、基因的缺失和突变 检测方法：Northern杂交（检测表达量）、Southern杂交（检测缺失） KAI1 KAI1基因与肿瘤的转移呈负相关, 其表达降低可促进肿瘤的侵袭和转移(肝癌﹑乳腺癌﹑胰腺癌﹑黑色素瘤﹑结肠癌﹑喉癌和肺癌) 变异类型：基因突变，等位基因缺失、表达水平的改变。 基因mRNA水平与抗肿瘤药物 RRM1 NCCN 2012年版临床治疗指南明确指出：患者接受吉西他滨化疗前进行RRM1mRNA检测可提高治疗有效率和患者生存率(反比)