高强度聚焦超声治疗前列腺癌的效应的实验研究及临床疗效观察-外科学专业论文.docxVIP

塞呈查兰堡主丝皇 塞呈查兰堡主丝皇 壹堡鏖壅堡塑主堕芝塑型壁堡盟整壁塑壅壁竺塞墨!堕堕生塾翌翌 高强度聚焦超声治疗前列腺癌的效应的实验研究 及临床疗效观察 摘 要 第一部分高强度聚焦超声治疗小鼠前列腺癌的效应及其机制的研究 目的研究高强度聚焦超声(high intensity focused慨otmd，简称HIFU)治疗前列 腺癌的各种效应及相关机制。 f方法制作C57BL6小鼠前列腺癌(RM一1)皮下移植瘤模型，随机分成正常组、对 、照组、放疗组、高剂量放疗组、HIFU治疗组、放疗联合HIFU组和HIFU联合放疗 组，治疗组的小鼠运用HIFU及直线加速器高能X线进行治疗。治疗后两周内观察肿 瘤体积增长情况，计算肿瘤体积倍增时间，并作出各组的肿瘤生长曲线。两周后，采 外周血检测各组T细胞亚群差异；手术摘除肿瘤瘤块做病理学切片，进行HE染色检 测肿瘤坏死面积百分比、免疫组化抗CD34染色检测微血管密度(MVD)、TUNEL 法检测凋亡细胞密度(AD)并进行定量分析。 结果对照组、放疗组、高剂量放疗组、HIFU组、放疗联合HIFU组和HIFU联合 放疗组的肿瘤体积倍增时间(DT)分别为：86．50±9．02h、112．28±16．13h、130．60 ±17．06h、131．97±30．95h、157．67±12．97h、160．59±36．60h。各治疗组DT均明显高 于对照组。联合治疗组DT明显高于单独治疗组。两个联合治疗组之间比较，DT无 显著性差异。 正常组、对照组、放疗组、HIFU治疗组、放疗联合HIFU组和HIFU联合放疗 组小鼠的CD3Y(％)分别为：52．25±1．06、39．63±6．18、36．71±5．34、39．29±12’31、 59．34±16．45、61．00±10，10：CD4+(％)分另0为：23．08±5．37、17．65±4．97、17．90±6．69、 18．11±8．76、30．23±9．17、32．13±5．82：CD8+(％)分另0为15．17±2．01、8．16±2．28、 lO．52±3．04、14．51±5．78、14．60±2．44：CD4+／cD8+分别为：1．53±0．40、2．31±O．80、 1．70±0．34、1．93±0．75、2．37±1．07、2．23±0．43。肿瘤对照组CD3+(％)、CD4+(％)、 CD8+(％)均低于正常组。联合治疗组CD3+(％)、CD4+(％)、CD8+(％)不仅明显高于 胂瘤对照组，以及HIFU组、放疗组和高剂量放疗组，而且CD3+(％)、CD4+(％)、 CD4+／CD8+比值也高于正常组，其中CD4+(％)、CD4+／CD8+比值的差异有显著性。 病理学检查发现HIFU和放疗均能造成肿瘤组织点、片状凝固性坏死和细胞凋 亡数增加，虽然坏死灶之间仍残留有存活的肿瘤组织，但供应肿瘤的微血管明显减少。 HIFU联合放疗后，整个肿瘤发生整块的大面积凝固性坏死，凋亡细胞明显增多，仅 复旦大学硕士论文 复旦大学硕士论文 高强度聚焦超声治疗前列腺癌的效应的实验研究及临床疗效翌!墨 基底部和假包膜下有少量存活的肿瘤组织和微血管残留。各治疗组肿瘤坏死面积百分 比和AD均明显高于对照组，MVD明显低于对照组。放疗组和高剂量放疗组之间肿 瘤坏死面积百分比、MVD、AD均无显著性差异。两个联合治疗组和三个单独治疗组 相比，前者肿瘤坏死面积百分比、AD明显高于后者。两个联合治疗组之间，肿瘤坏 死面积百分比、MVD、AD均无显著性差异。以肿瘤坏死面积百分比为指标作A×B 析因方差分析，结果显示放疗和HWU之间存在显著的协同效应，P0．ol。j 结论HIFU治疗肿瘤的效应除热效应、机械效应外，还存在免疫效应、与放疗间的 协同效应。HIFU引起肿瘤组织的坏死、凋亡及微血管生成减少是热效应、机械效应、 免疫效应等共同作用的结果，而不是某一效应的单独作用的结果。 第二部分高强度聚焦超声联合内分泌治疗和(或)放疗 治疗前列腺癌的疗效初步观察 目的探讨HIFU治疗前列腺癌，尤其是HIFU联合内分泌治疗和低剂量外放疗治疗 晚期前列腺癌的临床疗效及以此降低放疗并发症发生率的可行性。 p法 应用HIFU联合内分泌治疗和(或)低剂量外放疗治疗对12例前列腺癌病人 (B期1例，D期11例)进行了治疗。治疗后对所有临床资料进行回顾性研究分析， 讨论HIFU治疗前列腺癌的适应证、并发症、治疗方法、疗效等。 结果完成治疗的11例。1例失访。l例B期病人经HIFU治疗后血PSA恢复正常， 局部肿瘤灶完全消失。9例D期前列腺癌病人接受了HIFU联合内分泌治疗和低剂量 外放疗的综合治疗，其中5例基本缓解，1例部分缓解，3例治疗失败。所有病人均 未发生严重并发症。I 结论HIFU对