血红素加氧酶！#一氧化碳系统对急性肝损伤大鼠防治.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·/ · R)GOD= )E ZFeUDV GDUfFO-U?W（(F=?( -*UFD*F- ）$ f+I ’$ DI 6$ )A9I H%%/ ·论著 · 血红素加氧酶!# 一氧化碳系统对急性肝损伤 大鼠的防治作用 ! 温$ 韬，赵金垣 ，梅$ 双，关$ 里，张雁林 （北京大学第三医院职业病中心，北京$ %%%’ ） ［摘$ 要］目的：研究血红素加氧酶!# 一氧化碳（()!# *) ）系统对四氯化碳（**+, ）诱导大鼠急性肝损伤的保护作 用及其机制。方法：随机将’% 只-. 大鼠分成/ 组，即正常对照组、四氯化碳染毒组（**+, ）、01234 组、01234 5 **+, 组、*) 组和*) 5 **+, 组，每组6 只大鼠。采用71891:4 ;+9 法测定()! 蛋白的表达情况；测定各组大鼠血清丙氨 酸氨基转移酶（=? ）和天门冬氨酸氨基转移酶（=-? ）水平，肝组织丙二醛（@.= ）浓度和超氧化物歧化酶（-). ）活 性以及AB8CB81!’ 活性和肿瘤坏死因子（?DE ）!! 水平变化；以(F 染色观察肝组织病理形态学改变以及采用?GDF 法观察肝细胞凋亡情况。结果：**+, 成功诱导了大鼠急性肝损伤，表现为染毒H, 0 后血清=? ，=-? 水平（H ’/I ’ J /’I , G ， ,HH I K J HHI K G ）以及肝组织 @.= 浓度（6I H J % I L’ 2+# M ）、肝组织 AB8CB81!’ 活性（光密度值 , I /L J I %H ）和?DE!! 水平（H6/I ’ J HK I ’ 4M# ）均显著升高，肝组织-). 活性（,6I L J , I G# 2M ）下降，和正常对 照组相比差异有统计学意义（! N % I %）；病理学和?GDF 法检测结果均显示肝有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。 给予01234 预处理能显著诱导大鼠肝()! 的表达，并对肝产生明显的保护作用，表现为大鼠血清=? ，=-? 水平 （HK I J H, I ’ G ，H,/I H J HI K G ）和肝组织@.= 浓度（’I HK J I ’, 2+# M ）明显降低，肝组织-). 活性（K I , J HH I / G# 2M ）升高，肝组织?DE!! 水平（’H I / J L I 6 4M# ）和AB8CB81!’ 活性（光密度值H I ,L J I ,K ）明显低于**+, 组；此外，01234 预处理亦使染毒大鼠的病理学指标得到明显改善，细胞凋亡的数目显著减少。腹腔注射低浓度*) 亦能降低染毒大鼠=? ，=-? 水平和@.= 浓度，抑制AB8CB81!’ 活性和?DE!! 水平，并使组织-). 活性升高，同时 改善肝损伤程度，对肝产生明显保护作用。结论：()! 诱导表达和给予外源性*) 均对急性肝损伤大鼠产生明显 的保护作用，提示()!# *) 系统在防护急性肝损伤的病理生理过程中占有重要地位；()!# *) 系统的保护机制可 能与其减轻脂质过氧化反应，抑制AB8CB81!’ 活性和降低?DE!! 水平有关。 ［关键词］血红素氧化酶（脱环）；一氧化碳；肝疾病；四氯化碳 O6K6$ $ ［文献标识码］=$ $ ［文章编号］/K !/KP（H%%/ ）%/!%/!%6 ［中图分类号］ !#$%$’(% %))%$ #) *%+% #,-.%/01%2 0/3 ’$1 %0$’#/ 4#35$ ，06#/ +#/#,’3% #/ 05$% 7’(% ’/85- ’/35%3 6- 06#/ $%$0*7#’3% ’/ 0$1 7FD ?B ，Q(=) R34!STB4 ! ，@FU -0TB4M ，VG=D 3 ，Q(=DV WB4!+34 （O181B:A0 *1491: X )AATCB934B+ @1Y3A341 ，Z1[34M G43\1:839S ?03:Y (8C39B+ ，]13^34M %%%’ ，