第二十八章-抗心绞痛药.pptxVIP

第二十八章 抗心绞痛药 Drugs Used for Angina Pectoris 概 述 心绞痛（agina pectoris） 是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。 典型临床表现：阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 心绞痛的分型 angina of effort 概 述 angina pectoris at rest mixed pattern of angina 心绞痛的病理生理机制 概 述 心肌收缩力 心率 心室壁肌张力 心肌耗氧 主动脉压力 冠状血管阻力 心肌组织血流分布状况 动静脉氧分压差 心肌供氧 心室容积 左心室压力 影响耗氧量的主要因素 收缩压×心率×左心室射血时间 三项 乘积 两项 乘积 概 述 收缩压×心率 ↑冠 状动脉 供血 ↓前 负荷 ↓后 负荷 ↓室壁 肌张力 概 述 心绞痛的治疗措施 ↓收缩压 ↓心率 舒张小动脉 ↓血压 扩张静脉 ↓回心血量 舒张冠脉 解除冠脉痉挛 硝酸 酯类 β受体 阻断药 钙通道 阻断药 其它 抗心绞痛药物 ACEI 卡维地洛 尼可地尔 吗多明 硝苯地平 维拉帕米 普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 药理作用 ① ② ③ ④ 松弛平滑肌-心血管平滑肌最显著 降低心肌耗氧量 扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注 ↓左室充盈压↑心内膜供血，改善左室顺应性 保护缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响 血 流 血 流 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 作用机制 ① ② ③ 诱导平滑肌细胞产生和释放扩血管物质 PGI2和降钙素基因相关肽诱导的细胞膜超极化 释出的NO能↓血小板聚集和粘附，利于冠心病的治疗 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 体内过程 ① ② ③ 首关效应显著，po生物利用度仅8%，宜舌下含服，1-2min起效，持续20-30min，t1/22-4min 在肝经有机硝酸酯还原酶脱硝酸而形成二硝酸或单硝酸盐而失效，最后与葡萄糖醛酸结合 经肾脏尿液排出 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 临床应用 ① ② ③ ④ 迅速缓解各型心绞痛 缩小急性心梗患者心肌梗死范围 心衰治疗 急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治疗 1 硝酸甘油（nitroglycerin） 不良反应和注意事项 血管舒 张反应 所继发 高铁血 红蛋白 症/发绀 耐受性 与SH消耗有关 超剂量 恶心、呕吐 搏动性头痛/皮肤潮红/体位性低血压/晕厥/心率↑/颅内压↑ 2 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 特点 ① ② ③ ④ 作用及作用机制与硝酸甘油相似而作用较弱 剂量范围个体差异较大，剂量大易致头痛及低血压，缓释剂可减少不良反应 主用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗 单硝酸异山梨酯的作用及应用与本药相似 3 β受体阻断药 药理作用 ① ② ③ 降低心肌耗氧量 改善心肌缺血区供血 其它：↓心肌游离脂肪酸的含量；改善心肌缺血区糖代谢和减少氧耗；↑氧合血红蛋白结合氧的解离而增加组织供氧 抗心绞痛作用 3 β受体阻断药 临床应用 ① ② ③ 心绞痛防治：尤对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛/伴有心律失常和高血压的患者 心肌梗死 β受体阻断药与硝酸酯类合用注意：协同↓心肌氧耗量，抵消双方的不良反应 3 β受体阻断药 注意事项 ① ② ③ 应从小量开始逐渐增加剂量 停用β受体拮抗药时应逐渐减量 变异型心绞痛不宜应用 心功能不全、支气管哮喘、哮喘既往史及心动过缓者不宜应用 血脂异常者禁用 ④ ⑤ 4 钙通道阻断剂 作用机制 阻滞L型Ca2+通道，抑制Ca2+内流 3 保护缺血心肌细胞 4 钙通道阻断剂 临床应用 治疗各型心绞痛 4 其它-吗多明 特点 机制类硝酸酯类，释放NO 1 2 临床用于各型心绞痛 3 作用时间较硝酸甘油为久 Thank you