dna修复基因在大肠癌中的表达与cerbb2 突变型p53相互致癌机制的研究.docxVIP

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  • 2018-12-22 发布于福建
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dna修复基因在大肠癌中的表达与cerbb2 突变型p53相互致癌机制的研究.docx

dna修复基因在大肠癌中的表达与cerbb2 突变型p53相互致癌机制的研究

优秀毕业论文 精品参考文献资料 学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构 送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权 大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 论文作者签名: 指导教师签名: 签字日期:塑盟年羔月旦日 DNA修复基因在大肠癌中的表达及 DNA修复基因在大肠癌中的表达及 与c-erbB.2、突变型P5 3相互致癌机制的研究 硕士研究生:裴笑月 指导教师:吕 申教授 专业名称:病理学与病理生理学 摘 要 目的:大肠癌是一种严重威胁人类生命健康的疾病,其发病率和病 死率在世界范围内都有明显增高的趋势。DNA修复系统是由一组能够修 复不同基因损伤的DNA修复蛋白构成,它可以根据不同的需要或修复或 切除因不同原因造成的损伤基因,进而阻止将基因的错误信息遗传至下 一代细胞,防止肿瘤的生成。错配修复基因蛋白hMSH2参与DNA复制 过程中出现的错配碱基修复,维持基因组的稳定性:06一甲基鸟嘌呤一 DNA甲基转移酶(MGMT)能够保护DNA免受烷化剂的损伤,避免启 动子发生异常甲基化;X射线修复交叉互补基因1(XRCCl)编码蛋白 可以修复断裂的DNA单链和切除DNA的错误碱基。原癌基因的激活和 抑癌基因的失活在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。那么,在细胞 恶性转化的过程中,DNA修复系统是否影响原癌基因和抑癌基因的表 达?本研究分别分析DNA修复基因蛋白在大肠癌组织、癌旁组织及非癌 组织中的表达情况和癌组织中DNA修复基因与原癌基因及抑癌基因产 物表达的相互关系,探讨大肠癌的致癌机制。 方法:病理诊断明确的大肠癌手术切除标本68例(癌组),其中30 例标本取癌旁黏膜组织(癌旁组),肠镜活检取非肠癌患者肠黏膜上皮 36例(正常组)。免疫组化法,检测标本中DNA错配修复系统hMSH2、 DNA甲基转移酶MGMT、碱基切除修复基因XRCCl蛋白、c.erbB.2癌 蛋白及突变型P53蛋白的表达情况,应用SPSSl 3.0软件分析这数据。 结果:癌组、癌旁组及正常组中,hMSH2蛋白的阳性表达率分别为 83.82%(57/68)、80.0%(24/30)与22.22%(8/36),前两组明显高于第 三组(P0.01);MGMT蛋白的阳性表达率分别为80.88%(55168)、76.67 %(23/30)与8.33%(3/36),前两组明显高于第三组(P0.01);XRCCl 蛋白的阳性表达率分别为94.12%(64/68)、96.67%(29/30)与27.78% (1 0/36),前两组明显高于第三组(P0.01)。 大肠癌组织中c 大肠癌组织中c.erbB.2蛋白阳性表达率为60.29%(4l/68);突变型 P53蛋白阳性表达率为50.0%(34/34)。 分别检测癌组织中hMSH2、MGMT及XRCCl蛋白的阳性表达率与 患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及 Dukes分期的相关性,仅发现MGMT蛋白的阳性表达率在高中分化组为 85.25%(52/61)明显高于低分化组的42.86%(3/7)(P0.01)。 分别检测癌组织中c.erbB.2及突变型P53蛋白的阳性表达率与患者 性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes 分期的相关性,发现C-erbB.2蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为 36.36%(1 2/33)明显低于有淋巴结转移组的82.86%(29/35)(P0.05): 在Dukes’A和B期组为36.36%(1 2/33)明显低于C和D期组的82.86% (29/35)(PO.05);P53蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为36.36% (1 2/33)明显低于有淋巴结转移组的62.86%(22/35)(P0.05);在 Dukes’A和B期组为36.36%(1 2/33)明显低于C和D期组的62.68% (22/35)(P0.05)。 癌组织中hMSH2蛋白与c-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确 相关性:MGMT蛋白与C-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性; XRCCl蛋白与c-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性:但 hMSH2蛋白与MGMT蛋白的表达正相关(r=0.294,P0.05)。 结论:l、大肠癌组织中hMSH2、MGMT和XRCCl蛋白表达上调。 癌旁组织中hMSH2、MGMT和XRCCl蛋白表达上调。 2、MGMT蛋白

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