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- 2018-12-22 发布于福建
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dna修复基因在大肠癌中的表达与cerbb2 突变型p53相互致癌机制的研究
优秀毕业论文
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签字日期:塑盟年羔月旦日
DNA修复基因在大肠癌中的表达及
DNA修复基因在大肠癌中的表达及
与c-erbB.2、突变型P5 3相互致癌机制的研究
硕士研究生:裴笑月 指导教师:吕 申教授 专业名称:病理学与病理生理学
摘 要
目的:大肠癌是一种严重威胁人类生命健康的疾病,其发病率和病 死率在世界范围内都有明显增高的趋势。DNA修复系统是由一组能够修 复不同基因损伤的DNA修复蛋白构成,它可以根据不同的需要或修复或 切除因不同原因造成的损伤基因,进而阻止将基因的错误信息遗传至下 一代细胞,防止肿瘤的生成。错配修复基因蛋白hMSH2参与DNA复制 过程中出现的错配碱基修复,维持基因组的稳定性:06一甲基鸟嘌呤一 DNA甲基转移酶(MGMT)能够保护DNA免受烷化剂的损伤,避免启 动子发生异常甲基化;X射线修复交叉互补基因1(XRCCl)编码蛋白 可以修复断裂的DNA单链和切除DNA的错误碱基。原癌基因的激活和 抑癌基因的失活在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。那么,在细胞 恶性转化的过程中,DNA修复系统是否影响原癌基因和抑癌基因的表
达?本研究分别分析DNA修复基因蛋白在大肠癌组织、癌旁组织及非癌 组织中的表达情况和癌组织中DNA修复基因与原癌基因及抑癌基因产 物表达的相互关系,探讨大肠癌的致癌机制。
方法:病理诊断明确的大肠癌手术切除标本68例(癌组),其中30 例标本取癌旁黏膜组织(癌旁组),肠镜活检取非肠癌患者肠黏膜上皮 36例(正常组)。免疫组化法,检测标本中DNA错配修复系统hMSH2、 DNA甲基转移酶MGMT、碱基切除修复基因XRCCl蛋白、c.erbB.2癌 蛋白及突变型P53蛋白的表达情况,应用SPSSl 3.0软件分析这数据。
结果:癌组、癌旁组及正常组中,hMSH2蛋白的阳性表达率分别为 83.82%(57/68)、80.0%(24/30)与22.22%(8/36),前两组明显高于第 三组(P0.01);MGMT蛋白的阳性表达率分别为80.88%(55168)、76.67
%(23/30)与8.33%(3/36),前两组明显高于第三组(P0.01);XRCCl 蛋白的阳性表达率分别为94.12%(64/68)、96.67%(29/30)与27.78%
(1 0/36),前两组明显高于第三组(P0.01)。
大肠癌组织中c
大肠癌组织中c.erbB.2蛋白阳性表达率为60.29%(4l/68);突变型 P53蛋白阳性表达率为50.0%(34/34)。
分别检测癌组织中hMSH2、MGMT及XRCCl蛋白的阳性表达率与 患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及 Dukes分期的相关性,仅发现MGMT蛋白的阳性表达率在高中分化组为 85.25%(52/61)明显高于低分化组的42.86%(3/7)(P0.01)。
分别检测癌组织中c.erbB.2及突变型P53蛋白的阳性表达率与患者 性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes 分期的相关性,发现C-erbB.2蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为 36.36%(1 2/33)明显低于有淋巴结转移组的82.86%(29/35)(P0.05): 在Dukes’A和B期组为36.36%(1 2/33)明显低于C和D期组的82.86% (29/35)(PO.05);P53蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为36.36% (1 2/33)明显低于有淋巴结转移组的62.86%(22/35)(P0.05);在 Dukes’A和B期组为36.36%(1 2/33)明显低于C和D期组的62.68% (22/35)(P0.05)。
癌组织中hMSH2蛋白与c-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确 相关性:MGMT蛋白与C-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性; XRCCl蛋白与c-erbB.2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性:但
hMSH2蛋白与MGMT蛋白的表达正相关(r=0.294,P0.05)。
结论:l、大肠癌组织中hMSH2、MGMT和XRCCl蛋白表达上调。
癌旁组织中hMSH2、MGMT和XRCCl蛋白表达上调。 2、MGMT蛋白
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