cxcr12拮剂g31p联合吉非替尼对博来霉素导致的小鼠肺损伤抗的研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行 独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行 的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确 的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：挫 签字日期：呈必j二月呈上日 万方数据 关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 关于学位论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1．保密口，在 年解密后适用本授权书。 2．不保密口。 名：秀子跨伊／1、 rl 日期：沭年j月21日 导师签名： 日期： 年 月 日 万方数据 目 目 录 一、摘要 1 (一)中文摘要 1 (二)英文摘要 4 二、正文 7 (一)前言(一)日H舌 77 (二)材料和方法 9 1．实验材料 ．9 1．1试剂和材料 ．．9 1．2试验设备和仪器 1 0 1．3细胞株 1 1 1．4动物 11 1．5主要试剂配制 11 1．6其它试剂和材料 12 2．实验方法 ．．12 2．1体内实验 一12 2．1．1动物处理及分组 ．．12 2．1．2组织样本采集 1 2 2．1．3肺组织HE染色 1 2 2．1．4免疫印迹法 ．．13 万方数据 2． 2．1．5羟脯氨酸的测定 ．14 2．1．6 MPO活性测定 14 2．1．7 iNOS活性测定 15 2．1．8 ImPCR 15 2．2体外实验 ．17 2．2．1细胞培养 ．．1 7 2．2．2细胞增殖实验 1 7 2．2．3细胞迁移实验 1 8 2．2．4细胞转染实验 1 8 3．统计学分析 ． 18 (三)结果 19 1．体内实验结果 ．．19 1．1肺组织大体观察的比较 ．1 9 1．2小鼠生存率的变化 19 1．3小鼠体重的变化 20 1．4病理学检测一 ．2 1 1．5病理学检N-- ． ．2 1 1．6 Ashcroft评分 ．．22 1．7羟脯氨酸含量的测定 ．．22 1．8 MPO含量的测定 ．．23 1．9 iNOS活性的测定 ．．24 1．1 0炎性因子的检测 ．．24 万方数据 1． 1．1 1 NF．KB的表达的检测 2 6 2．体外实验结果 ．．2 7 2．1 MTT法检测G31P联合吉非替尼对小鼠A549细胞增殖的 影响 27 2．2划痕实验检测细胞的迁移 27 2．3 A549细胞转染效率的测定 28 (四)讨论 29 (五)结论 ．． 32 (六)参考文献 33 三、综述 36 (一)综述 36 (二)参考文献 ．43 四、致谢 47 万方数据 大连医科大学硕士学位论文CXCRl 大连医科大学硕士学位论文 CXCRl／2拮抗剂G3 1P联合吉非替尼对博来霉素导致的 小鼠肺损伤的研究 硕士生姓名：聂广辉 指导教师：李芳教授 专业名称：免疫学 摘 要 研究背景：趋化因子是由小分子蛋白构成的细胞因子，能吸引白细胞迁移到 感染部位，发生免疫学效应，它在机体炎症反应中具有关键作用。CXC趋化因子 是趋化因子超家族的重要成员，与机体的炎症反应、损伤修复、血管形成和肿瘤 的发生发展、转移侵袭等过程密切相关。其中，趋化因子CXCL8由上皮细胞和巨 噬细胞等分泌，有CXCRl和CXCR2两个受体，它通过与两个受体的结合发挥对 T细胞、中性粒细胞等机体内多种炎症细胞的趋化作用，它还在肿瘤细胞内表达， 并参与肿瘤的血管生成和转移侵袭的过程。G31P是CXCRl／2受体拮抗剂，可与 CxCRl／CXCI匕受体高亲和力结合，但没趋化活性的CXCL8衍生物，它是通过 基因定点突变方法构建所得到的，可与IL．8竞争性结合CXCRl／CXCR2受体，从 而阻断IL．8与CXCRl／CXCR2的结合，发挥抗炎抗肿瘤的作用。 吉非替尼是非小细胞肺癌的靶向治疗药物，常用于治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者和接受过化疗的局部晚期肺癌患者，它是一种选择性表皮生长因子 受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR．TK)而发挥作用。高剂量的吉非替尼可接受和转化表皮生长因子，从而 刺激成纤维