fcriib多态性与肾虚型类风湿关节炎骨破坏预后的相关性研究.docxVIP

广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工 广州中医药大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个 人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体， 均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名燃 日期：2p lf年亨月遮日 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或 向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广 州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名曼丝论文导师签名互堑塑 日期：如I箩年箩月越日 摘 摘 要 IIIII I I II I I IIiII II III I UI Y2826342 目的： 探索Fcy RI Ib多态性与肾虚型类风湿关节炎的骨破坏风险，为揭示肾虚型类风 湿关节炎骨破坏的免疫机制提供临床依据。 方法： 本研究收集在广州中医药大学第一附属医院风湿科就诊的类风湿关节炎病人 183例，分析其性别构成、发病年龄、病程、关节肿胀数、关节压痛数、红细胞沉 降率(ESR)、C一反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、DAS28一ESR评分、 放射学改良SHARP评分等临床资料，同时，收集正常对照组237例。采集病例组及 对照组的外周血，通过巢式PCR进行扩增，对Fcy Rllb跨膜段进行测序，检测695T C位点的基因多态性。统计分析Fcy RIIb695TC多态性与发病率、疾病活动度、 骨侵蚀风险因素和肾虚证型之间的相关性。 结果： 1．类风湿关节炎与健康对照组的Fcy RI Ib个体表型、混合表型，以及等位基因的 频率之间差异无统计学意义，Fcy RIIb变异型以及Fcy RIIb232Thr等位基因不 增加类风湿关节炎的易感性。(P=O．556，；OR 0．900；95％C1 0．634-1．277以及 P=O．410；OR 0．885；95％C1 0．663-1．183)。 2．变异型Fcy RIIb与野生型Fcy RIIb的类风湿关节炎患者在女性比例、入组年 龄、病程、发病年龄、疾病活动度DAS28-ESR，首诊时ESR、CRP、关节压痛数、 关节肿胀数等方面差异无统计学意义(PO．05)。 3．RF阳性患者中Fcy Rllb变异型比例为40．5％，Fcy RIIb野生型的比例为15．096。 Fcy Rllb变异型类风湿因子阳性率高于野生型的阳性率。(P=O．008；OR 4．235； 9596CI 1．353-13．255)。Fcy RIIb的三个表型(TT、TC、CC)在表达不同危险分 层的RF之间差异无统计学意义(PO．05)。 4．在检测了抗CCP抗体亚组的分析中，类风湿关节炎患者的个体表型、混合表型 的分布以及等位基因的频率， Fcy RIIb695T与Fcy RIIb695C在表达不同危险 分层的抗CCP抗体之间差异无统计学意义(PO．05)。 5．Fcy Rllb三个表型平均发病年龄差异无统计学意义(PO．05)。Fcy Rllb变异 型与野生型在49岁前后发病差异无统计学意义(PO．05)。 6．入组的RA患者，共有肾虚型91人，非肾虚型92人。肾虚型RA平均发病年龄 51．7岁。非肾虚型RA平均发病年龄48．2岁。肾虚型RA患者RF值平均为 796．758RU／ml，高于非肾虚型RA患者的459．336±770．682RU／ml。肾虚型在入组 年龄、发病年龄的比例、类风湿因子表达的水平高于与非肾虚型RA，差异有统 计学意义(PO．05)。 7．肾虚型RA的Fcy 7．肾虚型RA的Fcy RIIb695TC+CC表型与Fcy RIIb695C等位基因比例高于非。肾虚 型RA，差异有统计学意义(分别为P=O．000；OR 4．685；95N2I 2．441—8．995， 以及P=O．000；OR 3．960；95％CI 2．242-6．994)。Fcy Rllb变异型是肾虚型RA 的危险因素。肾虚型RA的49岁以后发病风险高于非肾虚型RA，差异有统计学 意义(P=O．000；OR 4．533；95％CI 2．418—8．498)。 8．肾虚型RA患者出现RF高滴度(≥60 IU／m1)阳性的比例是80．2％高于非肾虚型 RA67．4％，差异无统计学意义(P=0．057)，RA高滴度与RF阴性相比，