ev71诱导宿主细胞形成应激颗粒样结构的分子机研究-免疫学专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 EV71诱导宿主细胞形成应激颗粒样结构的分子机制 EV71诱导宿主细胞形成应激颗粒样结构的分子机制 研究 硕士研究生：朱园美 导师：赵振东研究员 摘要 肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的重要病原体，其引起的手足口病 常伴有中枢神经系统并发症，严重时可造成永久性瘫痪或死亡。近年来，手足口 病的发病数和死亡数在我国呈大幅上升趋势，该病的流行已成为影响我国社会安 全和稳定的重要因素，是我国迫切需要解决的公共卫生问题。目前，手足口病的 治疗仍缺乏特异性抗病毒药物，EV71致病机制不清是其主要制约因素，EV71 的致病机制仍需要深入研究。 细胞应激颗粒(stress granule，SG)是宿主细胞防御体系的重要组成部分， 其形成在抗病毒感染中起着重要的作用。已有多种病毒被报道可通过不同方式诱 导并调控SG的形成，提示SG和宿主细胞的相互调控可能和病毒的致病性相关， 但目前EV71诱导SG形成的分子机制及其与宿主细胞的相互调控关系还不清 楚。 本研究对EV71感染细胞中SG的形成情况及其与宿主细胞的相互调控关系 进行了深入的研究。通过多色免疫荧光检测SG的各类组分在EV71感染细胞中 的分布情况，我们发现EV71可以抑制经典SG的形成而诱导细胞形成一种组成 成分和形态上都区别于经典SG的新的RNA颗粒，我们称之为“SG样结构’’。 进一步的研究发现，EV71诱导SG样结构的形成依赖于PKR和elF20t磷酸化途 径，且需要宿主细胞mRNA的持续合成。通过抑制EV71诱导的SG样结构形成， 我们发现SG样结构是一种具有抗病毒功能的颗粒，可促进EV71诱导到的宿主 细胞凋亡，并且可以抑制EV71在宿主细胞内的扩增。综上所述，本研究初步阐 述了EV71诱导SG样结构形成的分子机制及其对宿主细胞和病毒自身的影响， 为进一步研究病毒宿主相互作用及EV71的致病机制提供了新的线索。 关键词：EV71应激颗粒；应激颗粒样结构 2 Enterovirus Enterovirus 7。Inducesl 1 1n Uces antianU-viralviral StressStress GranuleUle-Like Structures in RD cells Master Candidate：Yuanmei Zhu Supervisor：Prof．Zhendong Zhao Abstract Enterovirus 7 1(EV7 1)is the major causative pathogen of hand，foot，and momh disease(HFMD)．Acute EV7 1 infection can lead to severe neurological manifestations and occasionally cause permanent paralysis or death．In recent years， the morbidity and mortality of hand，foot，and mouth disease caused by EV7 1 showed a substantial rise in China and the infection of EV7 1 has become a serious public health problem．Currently,the underlying pathogenic mechanisms induced by EV7 1 are still unclear，andthere are no effective and specific anti-viral．Therefore，further research is still needed to elucidate EV7 1 pathogenesis． Stress granule(SG)is the important constituent of host defense system，it plays an important role in antiviral infection．Many studies have suggested that different viruses Can modulate SG formation with different effects， and the virus—SG relationship may correlate to viral pathogenicity．However,the exact mechanism of EV7 1 infection induced SGs and how SGs regulat