老年人药代动力学(孙后大金).pptVIP

老年人药物代谢动力学及药物效应动力学 上海第二医科大学附属仁济医院 孙 大 金 药物代谢动力学Pharmacokinetics 药代学、药动学 药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程 人体内药物浓度随时间变化动态规律 以数学/公式表达的学科 研究人体对药物作用 药物效应动力学Pharmacodynamics 药效学 药物对人体作用规律的学科 老年人药代学、药效学差异研究目的 掌握用药原则 合理用药 顺利、平稳、安全 老年人生理解剖改变 一、中枢神经系统 CBF↓ CMRO2↓ 神经元↓ 神经递质活性↓ 植物神经反射↓ 二、循环系统 心血管功能↓ CI↓30% 血容量↓ 血浆蛋白↓ 三、呼吸系统 功能↓ VC ↓40% 肺泡表面气体交换↓ 气道阻力↑ 呼吸肌、膈肌↓ 四、肝肾功能 肝细胞↓ 肝血流↓ 肝酶活性↓ 药物的代谢↓ 肾重量↓ 肾血流 ↓ 50% 肾小球滤过率↓ 50% 药物排泄↓ 五、其他 肠道退行性↑ 胃酸消化酶↓ 胃肠张力、动力↓ 肠道血流↓ 骨骼肌↓ 体内脂肪↑ 老年人药代学差别 一、吸收 胃酸↓ ，pH ↑,药物分解↓ ，溶解度↓ ，吸收↓ 胃肠肌张力、动力↓，停留↑，吸收↑ 肠吸收面积↓ 30% 肠血流↓，药峰浓度↓ 二、分布 t 1/2β=0.693· Vd / CI Vd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kg CI:血浆清除率，ml/kg/min Vd ↑,CI ↓ t 1/2β↑ 三、年龄对t 1/2β影响 青 年 老 年 芬太尼 265min 945min 阿芬太尼 83min 137min 地西泮 24 h 72 h 咪唑安定 2.8 h 4.3 h 维库溴铵 16min 45min 硫喷妥钠 6~12h 13~25h 吗啡 2.9h 4.5h 四、影响Vd因素 药物脂溶性↑,Vd↑ (如Sp、Mo、Mi、t1/2β↑) 药物水溶性↑,Vd↓ (d-T、Vec↑,Vd↓) 老年人机体组成成分改变 体液总量↓15%，V d ↓ 肌肉 ↓20%~25%水溶性药物Vd ↓ 脂肪 ↑50%~75%脂溶性药物Vd ↑ 血浆蛋白↓，Vd ↓ 五、蛋白结合率 药物与蛋白结合率决定药效 蛋白结合率↓药物游离部分（药理活性）浓度↑ 药物效应、毒性↑ 老年人蛋白结合率↓原因 血浆蛋白量↓ 白蛋白4.1g→3.0g/100ml 蛋白质量↓ 联合用药影响麻醉药与蛋白结合 并存病限制药物与蛋白结合 各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用↑ 六、肝内代谢 老年人↓原因 肝细胞数↓ 肝重↓（1200g → 740g) 肝血流↓（心功能↓）40%~45% 肝酶活性↓ CI↓, t1/2β↑ Eto: CI↓37%, t1/2β↑60% Fen: CI↓75%, t1/2β↑4.5h~15h Pet: CI↓45%, t1/2β↑4h~75h 七、药物肾脏排泄 老年人↓原因 肾重↓70% 肾小球↓30% 肾血流↓40%~50% 肾小球滤过率↓46% 肌酐清除率↓ 主要经肾排泄药物 t1/2β↑（如地高辛、普鲁卡因酰胺等） 八、老年人药代学特点 体内总水量、肌肉↓ 脂肪↑，影响Vd, t1/2β 血浆蛋白结合率↓，药物游离↑ 肾功能↓，t1/2β↑ 肝血流↓，酶↓， t1/2β↑ 老年人药效学差别 一、神经系统改变 神经元↓ CBF ↓ CMRO2 ↓等 脑内阿片受体↓ 麻醉药用量↓ 二、中枢抑制药敏感性↑药效↑ 如MAC容积% ↓ 青年 老年 异氟醚 1.28 1.05 七氟醚 2.2 1.5 地氟醚 7.25 6.0 MAC vol% ↓4%/10年（40岁后） 三、静脉全麻药 硫喷妥钠 意识消失 青年2.8mg/kg 老年1.8mg/kg 睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg 苏醒时间 青年28.5min 老年45min 咪唑安定 诱导量 青年0.5mg/kg